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成骨不全症又称脆骨病，俗称“瓷娃娃”，是由于编码型胶原的基因突变，造成胶原合成缺陷所引起的遗传性疾病。本病多数为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，发病率约为1/10000。
儿童时期，骨骼胶原纤维所占比重较大，成骨细胞制造骨质十分活跃。因此，儿童的骨骼弹性大，不易折断。成骨不全发病机制为合成Ⅰ型胶原纤维的基因突变，导致正常胶原的合成量减少，成骨细胞数量不足，软骨内化骨只能软骨钙化而不能形成骨质，干骺端钙化的软骨脆弱，因此表现为骨质松脆，抗应力差，极易发生骨折，部分伴有骨质软化等。骨折后虽能形成骨痂，但较稀少，多为软骨组织并伴有广泛坏死，容易出现骨折迟缓愈合、不愈合或畸形愈合。
成骨不全症主要临床表现为自幼起病的轻微外力下反复骨折，进行性骨骼畸形，不同程度活动受限。本病常表现为脆骨三联征，即脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。此外，还有骨关节进行性畸形、牙本质发育不全、指间关节韧带松质等临床表现，易导致严重病残发生。
1.骨脆性增加 轻者可无症状，仅轻度易发骨折。重者可致残废，甚至死亡。一般症状为骨脆性增加，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。轻微外伤或稍有不慎，如下蹲、转身，甚至母亲怀抱婴儿哺乳等日常活动即可引起骨折，最常见于儿童期。
2.蓝色巩膜 蓝色巩膜是本病的特征性表现，部分患者出现此特征。巩膜变得非常薄而透明，眼内色素透出，颜色可为深天蓝色至蓝白色，有时白色巩膜环绕角膜形成一个环，犹如土星光环，故称为“土星环”。巩膜的厚度及结构并无异常，半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。
3.听力下降 多见于年龄较大的患儿，不是主要特征。可因耳硬化而引起传导障碍，也可因听神经受压而表现为神经性耳聋。青春期后进行性听力下降，部分患者尚有眩晕和耳鸣等表现。
骨关节进行性畸形：由于骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多见，肢体常弯曲或成角。随着年龄的增长，骨折次数逐渐减少，或可伴有脊柱侧凸，骨盆扁平，或身材矮小。肌腱及韧带的胶原组织发育障碍可有畸形，造成关节不稳定。
1.Ⅰ型 最轻，发病率最高，典型表现为蓝色巩膜、听力障碍、骨质脆弱，合称“脆骨三联症”，为常染色体显性遗传。
2.Ⅱ型 最严重，表现为新生儿骨折，可在围产期或出生后1年内死亡，为常染色体显性遗传。
3.Ⅲ型 临床常见，较严重，出生时有骨折，渐进严重的四肢和脊柱畸形，蓝巩膜随着年龄增长而减少，为常染色体隐性遗传。
4.Ⅳ型 严重程度介于Ⅰ～Ⅲ型，容易骨折，可伴随长骨畸形，巩膜颜色正常，预后较轻，为常染色体隐性遗传。
无特异性实验室检测指标。血钙、磷及碱性磷酸酶一般为正常，与胶原代谢有关的指标可发生异常，如尿羟脯氨酸增加。必要时可进行致病基因诊断，同时做好遗传咨询。
X线检查表现为骨密度和结构改变、骨形态改变和并发骨折，具体如下（图2-1）。
1.骨量低下 躯干骨和四肢骨密度普遍减低，包括骨皮质变薄或伴皮质松化，可伴有骨折和骨软化弯曲畸形。在严重弯曲的下肢，其屈侧皮质增厚。骨小梁纤细、消失或显示不清，或局限性骨小梁紊乱。
2.骨形态改变 ①肢骨细长，皮质菲薄，伴或不伴骨折、弯曲。②肢体粗短（肋骨亦粗短），常伴有多发骨折所致弯曲，较少见。③肢骨呈囊样改变，病变呈囊样膨胀，或呈“爆玉米花”样改变；亦可呈局限性丝瓜瓤样改变，并骨改建、塑形障碍。
3.反复骨折 骨折最常见于下肢，绝大多数均为横断骨折，与正常人骨折相比较，多有长和广泛的骨膜增生。骨折后最易引起骨形态的改变或骨形态的异常。骨折的愈合大多正常，但可出现某些特殊表现，如假关节形成；脊柱椎体普遍变扁，呈双凹形改变；还可多发肋骨骨折。
图2-1 成骨不全X线改变
注：图（a）示大腿正位示右股骨细长，皮质菲薄；图（b）示股骨异常弯曲，中下段骨折。
对于绝大多数成骨不全患者，采用双能X线吸收法（DXA）可发现腰椎、髋部及全身骨密度值显著低于同龄、同性别正常人，骨密度Z评分往往＜-2.0。
本病需与佝偻病和软骨发育不全相鉴别，佝偻病虽有骨密度减低及长骨弯曲，但弯曲程度不如成骨不全明显，且无多发骨折。软骨发育不全其长骨粗短和椎体变形与此相似，但骨质密度无明显减低，干骺端呈喇叭口形，且无多发骨折现象。
本病目前仍无特效对因疗法，以预防骨折为主，如日常生活避免剧烈活动，以免骨折发生。一旦发生骨折，应及时妥善治疗，防止和减少畸形。畸形严重者，可考虑手术矫正。成年之后，病变常有改善，且很少再发生骨折。药物治疗包括应用双膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D 3 ，但疗效不肯定。干细胞治疗、基因治疗方案还有待进一步研究，现阶段不适用于临床。
本病为家族性遗传性病，怀孕前应进行优生咨询，怀孕后应做好产检筛选和产前诊断，预防本病的发生。患者应避免创伤以免发生骨折，并鼓励各种形式的安全主动运动，从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量，促进独立生活功能，甚至胜任一些力所能及的工作，直至骨折趋于减少为止。同时要注意防止长期卧床患者的并发症，佩戴支具以保护并预防肢体弯曲畸形。
（康剑 杨文龙）
软骨发育不全又称胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等，是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，临床表现为特殊类型的侏儒-短肢型侏儒，患儿智力及体力发育良好。
本病为先天性常染色体显性遗传病。发病机制是软骨发育不全导致成骨过程阻碍，引起胚胎期软骨内骨生长障碍，主要侵及四肢生长迅速的长骨，骨化作用失调，骨骺过早连接，使骨骼纵行生长迟缓，而骨干横向生长不受限，导致头底骨骼及四肢长骨不成比例的短缩及侏儒畸形。
婴儿期枕骨大孔狭窄在患儿中也比较常见，主要症状为腰腿痛及间歇性跛行，智力一般不受影响。
1.侏儒畸形 患者出生时即可发现躯干与四肢不成比例，头颅大而四肢短小，躯干长度正常。肢体近端受累甚于远端，如股骨较胫骨、腓骨，肱骨较尺骨、桡骨短缩更为明显，这一特征随着年龄增长更加明显，逐渐形成侏儒畸形。
2.其他体征 面部特征为鼻梁塌陷、下颌突出及前额宽大。指骨发育粗短，第2～4指骨呈相等长度，互相分开，难以并置，因其形似三叉戟故称为三叉戟手。可有肘关节屈曲挛缩及桡骨头脱位，下肢短而弯曲呈弓形，肌肉尤显臃肿。脊柱长度正常，但在婴儿期即可有胸椎后凸畸形。
本病需与骨软化症相鉴别。骨软化症患者骨质疏松程度较轻，发病时已成年，无家族病史。
超声诊断胎儿软骨发育不全具有准确性高、方法简便易行、无创伤性、重复性好等优点，是初步筛查软骨发育不全的理想方法，是产前诊断胎儿畸形的重要手段。患儿主要声像图特征双顶径、头颅增大，胸廓狭窄，腹部膨隆，腹围增大，四肢粗短而弯曲，钙化差，回声减弱，骨端膨大，部分长骨骨化差，回声弱，长度不易测出，但躯干骨接近正常等特点。
X线检查有以下表现（图2-2）：①头颅：颅底缩短，颅面比例相对增大，前额突出。②长骨：长骨粗短，干骺端变宽、向两侧倾斜，骨端软骨増厚明显。③脊柱：椎体后缘向内凹陷，前缘发生楔形改变，呈“子弹头”样，骶骨向后翘。④香槟杯骨盆：髂骨翼小而方，髋臼顶水平，坐骨的大切迹变小；骨盆入口曲线浅，骶骨水平，总体轮廓形成类似香槟杯的表现。⑤三叉戟手：手及足掌指（趾）粗短，手指不能并拢，呈“三叉戟手”。
图2-2 软骨发育不全X线表现
注：图（a）示患儿手部正位示第2～4指短粗，长度相似，呈三叉戟手畸形（白箭头）；图（b）示多端椎体呈子弹样改变（白箭头）；图（c）示长骨粗短，干骺端变宽、向两侧倾斜，胫骨近端内固定术后（白箭头）。
少数医疗中心正在评估人类生长激素对这类患者的疗效。腿部增长手术能使一些患者的身高增加，但需要较长的治疗时间，并且发生诸多并发症。
本病为遗传性疾病，孕前应进行优生咨询，孕期应通过产检，预防本病的发生。
（康剑 杨文龙）