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第二章
阿尔茨海默病的发病因素及发病机制

第一节
阿尔茨海默病的流行病学

阿尔茨海默病(AD)的流行病学研究,主要是探讨AD在不同地区及不同人群中的患病率、动态变化及影响因素,并为后续疾病的预防、诊断及治疗提供客观依据。国外的研究发现,60~90岁老年人的AD患病率为1%~7%,并呈现出女性多于男性的趋势。我国的张振馨教授通过长期的随访研究发现,65岁以上的中国老年人口的AD患病率为4.8%,且患病率随年龄的升高而升高(其原因可能与年龄的增长所导致的机体功能下降及有害物质堆积有关。此外,衰老所导致的血管硬化和脑供血不足等也可能导致AD患病率的升高)。于涛等以临床诊断结合神经心理测验的方式在天津社区进行了横断面研究,其结果显示,60岁以上的老年人中有5.69%的个体患有AD。栗克清等采用多阶段、整群、分层随机抽样方法,对河北省23个县区共2158例65岁以上老人进行了老年性痴呆的流行病学调查,发现AD的患病率为7.81%。此外,还有研究指出南方和北方的痴呆患病率可能会存在一定的差异(通常北方地区的痴呆患病率要高于南方地区),但我国总体的痴呆患病率介于世界各国的中等水平之间(拉丁美洲最高为8.5%,非洲地区最低为2%~4%)。因此,相关的研究结论并不十分一致,其原因可能与地区的差异性以及调查方法的不同有关。

一、发病率

一项关于AD发病率的Meta分析发现,AD在欧洲的发病率为每千人每年11.08例;其中,女性为每千人每年13.25例(95%CI:12.05~14.51),高于男性每千人年7.02例(95%CI:6.06~8.05),并且比率随年龄增加而增加。杨晨辉等对南昌某社区老年人运用两阶段调查法进行3年随访调查发现,AD标化发病率为每千人每年13.13例。女性AD发病率为每千人每年15.25例,显著高于男性的每千人每年10.94例。而在韩国进行为期3年半随访研究指出,男性AD的发病率为每千人每年7.9例(95%CI:4.6~13.8),高于女性每千人每年6.8例(95%CI:4.7~9.9),由于地区差异造成韩国AD发病率性别差异与其他地区不同。

二、患病率

AD患病率在发达国家及人口庞大的发展中国家总体呈上升趋势。最近,美国一项研究利用多态模型将生物标志物纳入临床前AD,进行AD患病率预测,其研究结果预测到2060年美国临床AD患病数将增长到930万例。此外,一项美国AD居民经济负担回顾性分析发现,AD病例组在住院率、门诊就诊率等方面均高于对照组。日本的久山研究所(Hisayama study)对社区居民分别在1985年、1992年、1998年、2005年和2012年进行总共5次横断面调查发现,AD的患病率分别为1.5%、1.4%、2.4%、3.9%,7.2%,总体呈上升趋势。此外,该研究在1988年和2002年建立了65岁以上老年人队列,分别随访10年后发现,AD发病率的增加和存活率的提高可能导致日本老年人AD患病率急剧上升。

三、地区情况

一项抽取2170名65岁以上西班牙居民研究发现,该地区痴呆患病率为8.5% (95%CI:7.3~9.7), AD是主要的亚型,其患病率为6.6%。Jia等利用多阶段整群抽样,抽取中国5个中心区域的城市和农村共10276例进行调查后发现AD的患病率为3.21% (95%CI:2.87~3.55)。此外,Hisayama study调查出2012年日本AD患病率高达7.2%。以上研究表明,日本及欧洲某些国家AD患病率高于中国两倍。但该比较结果准确性不高,可能原因是日本和西班牙研究样本量远小于中国结果缺乏代表性。此外,Jia的研究还发现AD标化患病率农村高于城市(4.25%∶2.44%, PR =1.74,95% CI:1.41~2.16),提示AD患病率存在城乡地区差异。然而,国外还缺乏AD患病率在城乡地区的研究。

四、年龄、性别情况

最近一项纳入44篇有关AD患病率的Meta分析发现,60岁及以上人群AD患病率为4.9%,并且经过亚组分析表明,每个年龄层患病率均是女性高于男性。国外某研究发现,AD患病率在65~69岁、70~74岁、75~79岁、80~84岁、85~89岁年龄段分别为0.7%、1.3%、6.0%、9.9%、16.9%,随年龄的增长而升高。该研究还发现女性患病率远高于男性(9.5%∶2.8%, P <0.05),并且在每个年龄段均是女性AD患病率高于男性。以上研究表明,AD患病率随年龄增加而升高,并且女性患病率总是高于男性。性别差异导致AD患病率差异,可能原因是随年龄增长女性存活率高于男性,使女性AD患病率表现出高于男性的现象。

五、教育情况

一项关于中国北部56个乡村老年人认知功能调查显示,痴呆患病率高达7.7%,其中未接受教育人群AD患病率为12.8%,显著高于其他不同程度学历人群。Yang等采用多阶段分层随机整群抽样方法,对浙江4个社区调查后发现,AD年龄-性别标准化患病率为6.9%;其中未接受过教育人群AD患病率为29.9%,远高于0~6年学龄(15.0%)及6年及以上学龄(6.6%)人群通过教育可刺激大脑,增加神经元储备,并提高认知能力。而未接受过教育人群认知刺激很少,从而造成AD患病的高风险。因此,可通过教育相关认知训练来维持或减缓老年人认知衰退。 zmNLVaPIjrjJkOZcO+aw56D1BdqdupK9me47m76GXroOZ+dIVTcbjW8I28MMH3Ps

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