下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
促甲状腺激素释放激素（Thyrotropin-Releasing Hormone, TRH）是一种三肽（pyroGlu-His-ProNH 2 ），由分布在下丘脑及中枢神经系统的其他部分的一更大的激素原处理而产生 [1] 。TRH是第一个被确认的下丘脑激素。在小鼠和大鼠编码一种约29 kDa前激素原的TRH的cDNA序列，包括TRH激素5个序列副本，而在人类，该cDNA包含6个副本。激素cDNA序列两侧密码子是编码一对碱性氨基酸的，该氨基酸通过两个转化酶PC-1和PC-2以及羧肽酶E的作用保证原始TRH序列（Gln-His-Pro-Gly）的形成。原始TRH序列形成后通过N-端的环化作用和C-端的酰胺化作用形成成熟TRH。
TRH mRNA也编码另外几种原始TRH序列中的多肽，分布于哺乳动物下丘脑之外。TRH多肽160～169，分布在原始TRH序列的第三、第四位，独立于大鼠下丘脑组织以外。这种多肽能够加强TRH介导的TSH从垂体前叶释放，通过一受体与TRH受体分离，该TRH受体可能分布于垂体的非内分泌细胞 [2] 。大鼠TRH多肽83～106以及178～199在幼儿时均升高；它们可能有助于催乳素释放。其他几种pro-TRH衍生的多肽被孤立，比如TRH-Gly是TRH的前体，但是它们在机体内的作用我们不得而知。相关的TRH多肽也存在于人类下丘脑和胎盘，但是由于其中的序列与大鼠的不同，这些多肽序列并不相同，所以它们的生物活性，也并不清楚。
基于各种酶在TRH成熟中的作用，我们可以通过调控酶来调控TRH的产生，比如PC-1、PC-2以及羧肽酶E。PC-1和PC-2能在甲状腺激素的作用下下调，在瘦素的作用下上调，这与其在TRH生成中的重要作用是一致的。小鼠没有羧肽酶E表达，成熟TRH表达较少，而更多是它的前体形式。我们记录了一位有PC-1缺陷的患者，这位患者几种激素形成都有缺陷，比如胰岛素，有轻微的原发性甲减，而不是中枢性甲减。
TRH在释放后迅速脱去氨基，转变为无酸TRH和组氨酸-赖氨酸-环缩二氨酸（His-Pro-DKP），这是一种更为稳定的环化代谢物。降解TRH有两种关键酶，PP Ⅰ和PP Ⅱ（针对它在外周产生的形式，也可以被称为Thyroliberase），是焦谷氨酰肽酶的两种形式。PP Ⅰ是一种胞质酶，有很宽的特异性，在其他神经肽代谢的过程中发挥作用。相反，PP Ⅱ存在于神经组织的突触小体，目前发现在垂体细胞膜的脑室膜细胞也有表达，该细胞是一种特殊的胶质细胞，构成第三脑室，投射到正中隆起，该处能直接调控TRH水平。尤其是，PP Ⅱ有底物专一性，只限制于TRH和TRH样多肽，结合其组织分布，证明其在清除TRH氨基末端焦谷氨酸盐残基中是主要作用的肽酶 [3] 。此外，有机体内的PP Ⅱ水平能够受脑室膜细胞的T 4 调控，并且可能在使用T 4 后TSH的快速降低中发挥作用。