低分子溶液剂是指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂,可供内服或外用。包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、酊剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。
溶液剂是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶液剂的溶质一般为不挥发的化学药物,溶剂多为水,也可用不同浓度的乙醇或油为溶剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。
溶液剂的制备有两种方法,即溶解法和稀释法。
(1)溶解法
制备过程:药物的称量→溶解→过滤—质量检查—包装。具体方法:取处方总量 1/2~3/4量的溶剂,加入称好的药物,搅拌使其溶解。过滤,并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行外包装。
【处方】碘 50 g,碘化钾 100 g,纯化水适量至 1 000 mL。
【制法】称取碘化钾 100 g至量杯中,加纯化水 100 mL,搅拌使溶解;称取碘 50 g,加入,使其全部溶解;加纯化水至 1 000 mL,搅匀,即得。
【注解】碘在水中几乎不溶。碘化钾为助溶剂,应先溶解。溶解碘化钾时尽量少加水,以增大其浓度,有利于碘的溶解,通常加等量水配成近饱和溶液。
【适应证】地方性甲状腺肿的治疗和预防;甲亢治疗后的手术前准备;甲亢危象。
(2)稀释法
先将药物制成高浓度溶液,再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算,挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失,以免影响浓度的准确性。
有些药物虽然易溶,但溶解缓慢,药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施;易氧化的药物溶解时,宜将溶剂加热放冷后再溶解药物,同时应加适量抗氧剂,以减少药物氧化损失;对易挥发性药物应在最后加入,以免因制备过程而损失;处方中如有溶解度较小的药物,应先将其溶解后加入其他药物;难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。
芳香水剂是指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液,如薄荷水。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液,称为浓芳香水剂。芳香挥发性药物多数为挥发油。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂称为露剂,如金银花露。
芳香水剂应澄明,必须具有与原有药物相同的气味,不得有异臭、沉淀和杂质。芳香水剂浓度一般都很低,可矫味、矫臭和分散剂使用。芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变,所以不宜大量配制和久贮。
芳香水剂的制备方法:以挥发油和化学药物作原料时多用溶解法和稀释法,以药材作原料时多用水蒸气蒸馏法提取挥发油。因挥发油难溶于水,溶解时可采用振摇或者加固体分散剂(如滑石粉)以增大挥发油与水的接触面,加速溶解;也可加入增溶剂。
【处方】薄荷油 2 mL,滑石粉 15 g,纯化水加至 1 000 mL。
【注解】薄荷油在水中溶解度为 0.05%。滑石粉作为薄荷油的分散剂,与薄荷油共研使其被吸附在滑石粉颗粒周围,加水振摇时,易使挥发油均匀分布于水中以增加溶解速度。同时,滑石粉还具有吸附作用,过量的挥发油过滤时因吸附在滑石粉表面而被滤除,起到助滤作用,所以,滑石粉不宜过细。
【适应证】本品具有提神解郁、疏热解毒、消炎止痒、防腐去腥的功效,用于治疗感冒头痛等症。
糖浆剂是指含药物的浓蔗糖水溶液。供口服用。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆,浓度为 85%(g/mL)或 64.7%(g/g)。糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材的提取物。
蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其他不适臭味,容易服用,尤其受儿童欢迎。糖浆剂易被真菌、酵母菌和其他微生物污染,使糖浆剂混浊或变质。糖浆剂中含蔗糖浓度高时,渗透压大,微生物的生长繁殖受到抑制。低浓度的糖浆剂应添加防腐剂。
糖浆剂的质量要求:糖浆剂含糖量应不低于 45%(g/mL);糖浆剂应澄清,在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。含药材提取物的糖浆剂,允许含少量轻摇即散的沉淀。糖浆剂中必要时可添加适量的乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂;如需加入防腐剂,对羟基苯甲酸酯的用量不得超过 0.05%,苯甲酸的用量不得超过 0.3%;必要时可加入色素。一般应检查相对密度、pH值等。除另有规定外,糖浆剂应密封,避光置干燥处贮存。
单糖浆,不含任何药物,除供制备含药糖浆外,一般可作矫味糖浆,如橙皮糖浆、姜糖浆等,有时也用作助悬剂,如磷酸可待因糖浆等。
(1)溶解法
①热溶法。热溶法是将蔗糖溶于沸纯化水中,继续加热使其全溶,降温后加入其他药物,搅拌溶解、过滤,再通过滤器加纯化水至全量,分装,即得。热溶法有很多优点,蔗糖在水中的溶解度随温度升高而增加,在加热条件下蔗糖溶解速度快,趁热容易过滤,可以杀死微生物。但加热过久或超过 100 ℃时,使转化糖的含量增加,糖浆剂颜色容易变深。热溶法适合于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。
②冷溶法。冷溶法是将蔗糖溶于冷纯化水或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。本法适用于对热不稳定或挥发性药物,制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需时间较长并容易污染微生物。
(2)混合法
混合法是将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。这种方法适合于制备含药糖浆剂。其优点是方法简便、灵活,可大量配制,也可小量配制。一般含药糖浆的含糖量较低,要注意防腐。
(1)药物加入的方法
水溶性固体药物,可先用少量纯化水使其溶解再与单糖浆混合;水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使药物溶解,然后加入单糖浆中,搅匀,即得;药物为可溶性液体或药物的液体制剂时,可将其直接加入单糖浆中,必要时过滤;药物为含乙醇的液体制剂,与单浆糖混合时常发生混浊,为此可加入适量甘油助溶;药物为水性浸出制剂,因含多种杂质,需纯化后再加到单糖浆中。
(2)制备时的注意事项
应在避菌环境中制备,各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理,并及时灌装;应选择药用白砂糖;生产中宜用蒸汽夹层锅加热,温度和时间应严格控制。糖浆剂应在 30℃以下密闭储存。
①不宜饭前、睡前服用。
②不宜口对瓶直接服用,一方面口腔内的细菌污染药液,易使药品变质,另一方面口直接对着药瓶服药,很难掌握服用剂量。
③止咳糖浆剂服用后不宜立即饮水,此类药物对支气管黏膜有一种特殊的“安抚”作用,可治疗或减轻咳嗽。
④有禁忌者忌服,药物糖浆含糖量大都在 80%以上,因此有糖尿病者忌服,有化脓性感染的患者也应忌服。
【处方】磷酸可待因 5 g,纯化水 15 mL,单糖浆加至 1 000 mL。
【制法】取磷酸可待因溶于纯化水中,加单糖浆至全量,即得。
【注解】磷酸可待因在水中易溶,故先用少量纯化水使其溶解,再与单糖浆混合。
【适应证】用于较剧烈的频繁干咳。
醑剂是指挥发性药物的浓乙醇溶液。可供内服或外用。醑剂可用于治疗(如芳香氨醑),也可用作芳香矫味剂(如复方橙皮醑)。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。醑剂中的药物浓度一般为 5%~10%,乙醇浓度一般为 60%~90%。
醑剂应贮存于密闭容器中,醑剂中的挥发油容易氧化、挥发,长期储存会变色等。所以不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
【处方】薄荷脑 3 g,苯酚 5 g,乙醇 630 mL,纯化水加至 1 000 mL。
【注解】薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器,产生冷觉反射和冷感,引起皮肤黏膜血管收缩,起到消炎、止痛、止痒,促进血液循环,减轻浮肿等作用。
【适应证】用于皮肤或黏膜,起清凉止痒作用。
甘油剂是指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油剂用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性较大,应密闭保存。
甘油剂的制备可用溶解法,如碘甘油的制备;也可用化学反应法,如硼酸甘油的制备,系硼酸与甘油反应生成硼酸甘油制成。
【处方】碘 10 g,碘化钾 10 g,水 10 mL,甘油适量,制成 1 000 mL。
【制法】取碘化钾,加水溶解后,加碘,搅拌使溶解,再加甘油使成 1 000 mL,搅匀,即得。
【注解】甘油作为溶剂可缓和碘对黏膜的刺激性,使药物滞留患处起延效作用。碘化钾助溶,并可增加碘的稳定性。
【适应证】用于口腔黏膜溃疡、牙龈炎、冠周炎。
酊剂是指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,也可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。酊剂的浓度除另有规定外,每 100 mL相当于原饮片 20 g。含有毒剧药品的中药酊剂,每 100 mL应相当于原药物 10 g。其有效成分明确者,应根据其半成品的含量加以调整,使符合各酊剂项下的规定。除另有规定外,酊剂应澄清,久置允许有少量摇之易散的沉淀。酊剂应遮光,密封,置阴凉处贮存。
制备酊剂可用溶解、稀释、浸渍或渗漉等法制备。
①溶解法或稀释法。取药材的粉末或流浸膏,加规定浓度乙醇适量,溶解或稀释,静置,必要时过滤,即得。
②浸渍法。取适当粉碎的药材,置有盖容器中,加溶剂适量,密盖,搅拌或振摇,浸渍 3~5日或规定时间,倾取上清液,再加入溶剂适量,依法浸渍有效成分充分浸出,合并浸出液,加溶剂至规定量后,静置,过滤,即得。
③渗漉法。渗漉法照流浸膏剂项下的方法,用溶剂适量渗漉,至流出液达到规定量后,静置,滤过,即得。
酊剂在制备与贮藏过程中应注意以下两点:一是乙醇浓度不同对药材中各成分的溶解性不同,制备酊剂时,应根据有效成分的溶解性选用适宜浓度的乙醇,以减少酊剂中杂质含量,酊剂中乙醇最低浓度为 30%(mL/mL);二是酊剂久贮会发生沉淀,可过滤除去,再测定乙醇含量、有效成分含量,并调整至规定标准,仍可使用。
【处方】碘 20 g,碘化钾 15 g,乙醇 500 mL,水适量制成 1 000 mL。
【制法】取碘化钾,加水 20 mL溶解后,加碘及乙醇,搅拌使溶解,再加水适量至 1 000 mL,即得。
【适应证】用于皮肤感染和消毒。