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一般而言，纵隔肿瘤阳性体征不多。其症状与肿瘤大小、部位、生长方向和速度、质地、性质等有关。由于良性肿瘤生长缓慢，向胸腔方向生长，可生长到相当的程度尚无症状或症状很轻微。相反，恶性肿瘤侵袭程度高，进展迅速，故肿瘤较小时已经出现症状。
常见症状有胸痛、胸闷，刺激或压迫呼吸系统、神经系统、大血管、食管的症状。此外，还可出现一些与肿瘤性质相关的特异性症状。
1.呼吸道症状
胸闷、胸痛一般发生于胸骨后或患侧胸部。大多数恶性肿瘤侵入骨骼或神经时，患者疼痛剧烈。咳嗽常为气管或肺组织受压所致，咯血较少见。
2.神经系统症状
肿瘤压迫或侵犯神经，可引起各种神经系统的症状。如肿瘤侵犯膈神经可引起呃逆、膈肌运动麻痹；如肿瘤侵犯喉返神经，可引起声音嘶哑；如肿瘤侵犯交感神经，可产生霍纳综合征；如肿瘤侵犯肋间神经，可有胸痛或感觉异常；如肿瘤压迫脊神经，可引起肢体瘫痪。
霍纳综合征是指交感神经中枢至眼部的通路受到压迫和破坏，引起瞳孔缩小、眼球内陷、上睑下垂及患侧面部无汗的一种综合征。
3.感染症状
囊肿破溃或肿瘤感染影响到支气管或肺组织时，可出现一系列感染症状。
4.压迫症状
上腔静脉受压常见于上纵隔肿瘤，多为恶性胸腺瘤及淋巴性恶性肿瘤。食管、气管受压可出现气急或下咽梗阻等症状。
5.特殊情况
畸胎瘤破入支气管，患者可咳出皮脂物和毛发。支气管囊肿破裂与支气管相通，可表现为支气管胸膜瘘症状。极少数胸内甲状腺肿瘤患者有甲状腺功能亢进症状。胸腺瘤患者有时伴有重症肌无力。