5 骨细胞的衰老和死亡

生老病死是自然规律，骨细胞也逃脱不了。骨细胞和生命一样，也有着持续的新陈代谢，当它们到了一定的时间，也会和其他生命体一样，逐渐走向衰老和死亡。

和人一样，骨细胞的衰老和死亡从它体内的“脏器”——细胞器受损开始。细胞与人体一样，体内也有多种功能不同的器官，比如线粒体、内质网、高尔基体等。假如把一个骨细胞看作是一个独立的生命体，那么细胞器就如同它的器官，发挥着各种重要功能，维持着骨细胞的生命。随着新陈代谢的不断进行，骨细胞也会像人体一样渐渐衰老，并开始出现器官功能的下降。当细胞器出现损害时，保证骨细胞生命的重要功能便无法发挥。此时，骨细胞就会启动进入死亡的程序：细胞凋亡程序。

线粒体是这一启动环节最常见的细胞器。线粒体又称为细胞的“动力车间”，是细胞的能量代谢中心。对于骨细胞而言，线粒体是十分重要的细胞器。它好比骨细胞的呼吸系统，为维持骨细胞的生命功能提供必不可少的能量供给。在衰老以及一些不利环境的影响下，线粒体会受到损伤而失去正常功能，这相当于使骨细胞的“呼吸功能”受损。损伤的线粒体进而会释放出特定的“毒素”到细胞体内，而这些“毒素”则会进一步激活某些特定的酶，导致细胞内的重要结构被分解，最终骨细胞裂解为没有生命的凋亡小体，并最终被清除。这个过程即骨细胞的凋亡过程。

哪些不利因素会启动骨细胞的凋亡程序呢？

首先是低氧环境。作为能量代谢细胞器，线粒体的功能有赖于充足的氧供给。正常情况下，机体摄入的氧绝大部分供给线粒体，保证其正常功能执行。而在低氧环境下，细胞会感受到缺氧产生的应激。这种应激能够使线粒体膜的通透性改变，并导致其内膜损伤，产生过量的氧自由基，而过量的氧自由基则具有细胞毒性作用。

其次是不恰当的应力刺激。适当的应力能够维持骨细胞数量的稳定。当骨骼没有应力刺激时，骨细胞凋亡会明显增加。然而，当应力超过了骨细胞的承受能力时，又将使它发生损伤、缺氧，从而又造成凋亡增加。

此外，雌激素缺乏、糖皮质激素的过量使用等因素也能够导致骨细胞的凋亡。雌激素主要由卵巢分泌，是一种性激素，同时也是维持骨细胞生存的重要物质。动物实验表明，切除卵巢的实验动物骨细胞凋亡的数量明显增加。雌激素分泌不足与骨质疏松的发病密切相关，处于围绝经期的更年期女性通常都面临着体内雌激素下降的问题，因此比男性中老年患者更容易出现骨质疏松。

糖皮质激素则为人体肾上腺皮质分泌的一种重要物质，对人体的生长、发育、代谢、免疫功能发挥着广泛而又复杂的调节作用。在一些特定情况下，我们需要将糖皮质激素应用于疾病的治疗，抑制炎症反应是它最强大的作用，也即通常我们所说的抗炎。然而，糖皮质激素能够直接刺激骨细胞及成骨细胞的凋亡。长期应用糖皮质激素的患者，骨细胞凋亡的现象会更明显，也会因此增加骨折风险。

骨细胞的生存、衰老和死亡都对骨骼功能的维持具有非常重要的意义。骨细胞的凋亡过程对清除异常细胞、维持骨的稳态发挥着重要的作用。