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一、中国早期研制或研发的农药品种

中国农药工业起步和发展与新农药品种的创制和开发已有多篇综述可供参考,现仅将这一时期研发的部分农药品种进行简要概述。

在老一辈化学家为中国农药打下的坚实基础上,中国农药品种研发在20世纪50年代后期进入了快速发展阶段。50年代末至60年代,南开大学元素有机化学研究所在杨石先校长领导下启动了当时国家需求的农药品种计划,先后研制了“除草剂一号(CAS:2212-17-1)”、西北地区急需防治野燕麦的“燕麦敌二号(CAS:28217-97-2)”以及对水稻螟虫有良效的“螟铃畏(CAS:51230-15-0)”等,经中试后投产应用,为支援农业繁荣经济做出了重要贡献;中科院上海有机化学研究所梅斌夫先生根据大蒜素优异的生物活性,选用廉价、低毒的乙醇作为原料,研发了乙蒜素(抗菌剂401和402的有效成分),于1964年正式投产;70年代初期,沈阳化工研究院张少铭先生率先研发出内吸性杀菌剂多菌灵,在防治小麦赤霉病等重大病害中发挥了重要的作用;上海农药研究所沈寅初先生研发的农用抗生素井冈霉素,直到现在也是防治水稻纹枯病的重要药剂;沈阳化工研究院研制的大豆、花生田除草剂杀草安(CAS:13508-73-1)和防治禾谷类黑穗病的禾穗胺(CAS:21452-18-6);上海农药所与中国农业科学院等单位研发的杀菌拌种剂拌种灵(CAS:21452-14-2)
可有效地防治棉苗根病;后续南开大学杨石先先生指导研制的有机磷类除草剂胺草磷(CAS:33857-23-7),可有效地防除旱田和稻田一年生杂草;贵州省化工研究院研发的防治水稻螟虫的杀虫单和杀虫双、四川省化工研究院研发的叶枯唑(CAS:79319-85-0)、华中师范大学张景龄先生主持研发的有机磷类杀虫剂水胺硫磷(CAS:24353-61-5)和甲基异柳磷等(图1),都在农业生产中发挥了积极的作用。这里使用“研发”或者“研制”而不用“创制”,主要是中国在当时还没有实施专利法,还有这一时期研制或研发的品种虽不断涌现,但只有少部分化合物属于自主原创,受当时科研条件以及其他因素的制约,大部分化合物的化学结构是已知的,甚至生物活性早有报道。尽管如此,这并不影响他们为农业生产做出的重大贡献,也为日后的新农药创制打下了坚实的基础。

图1 中国专利法实施前部分代表品种

1985年4月1日《中华人民共和国专利法》实施后,南开大学与沈阳化工研究院率先申请了一批农药品种的制备方法专利。1992年《中华人民共和国专利法》第一次修订,将化合物的保护纳入其中,并将保护期限延长至20年,增强了对创制新农药化合物的保护,使农药创制逐步走上了正轨。1994年12月7日,南开大学李正名先生课题组申请了中国第一个创制除草剂化合物专利“新型磺酰脲类化合物除草剂”。1995年8月28日(优先权日),沈阳化工研究院申请了中国第一个创制的含氟农药品种氟吗啉的专利“含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂”,氟吗啉也是中国第一个获得欧、美发明专利的农药品种。

近30年来,在国家相关部门的大力支持下,先后建成了以沈阳中化农药化工研发有限公司(原沈阳化工研究院农药研究所)和南开大学为基地的农药国家工程研究中心和以湖南化工研究院、浙江化工研究院、江苏省农药研究所、上海市农药研究所为基地的农药国家南方创制中心;同时参与新农药创制研究的还有中科院上海有机化学研究所、华东理工大学、华中师范大学、贵州大学、中国农业大学、江苏扬农化工股份有限公司、青岛清原化合物有限公司等40余家单位和企业;加之国家科技攻关计划和支撑计划、自然科学基金(NSFC)、“863”及“973”计划等项目的支持,中国新农药的自主创制脚步明显加快,自主创制品种逐年递增。据不完全统计,截至2019年7月底,中国开发或自主创制并获得过登记的农药新品种有54个,获得正式登记的有37个(经过检索发现,获得中国登记的大部分植物源农药,其化学结构和生物活性均早有报道,所以本文只列举了部分研发的植物源农药品种,没有明确化学结构的如微生物菌或病毒、天敌农药等未统计在内)。严格意义上讲,获得过农药登记的部分化合物不属于创制品种,因为化合物的化学结构和生物活性早有报道。通常认为,化学结构和活性都是未知,或者化学结构已知但活性未知的才算创制品种。其中获得正式登记的部分品种和未正式登记的部分品种,由于市场潜力小、药害或毒性高或性价比低等原因而导致其并未被广泛应用,有些专利没有到期但因未缴年费而导致专利权终止,故现在市场上大面积推广应用的农药品种也就10多种。笔者对54个农药品种按用途分为杀菌剂(含杀细菌剂和抗病毒剂)22个、杀虫剂(含杀螨剂)18个、除草剂10个和植物生长调节剂4个,并按专利申请时间先后排序(见表1),从化学结构(包括CAS号,它不仅仅代表一个确定的化合物,还与公开的时间有关,CAS号越小,其发现或公开时间越早)、性能、创制经纬、作用机理以及专利和登记情况进行介绍,以期为新农药创制工作者提供参考和思路,以利于未来更好地创新。

表1 中国创制或开发农药品种一览表(按登记顺序) VUHfmp+jNMsr9KBzOnY/AmnbD2EjMSkyt5FOz+wkBHJ+q4sExy5GWcYCMeDre3r7

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