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在对抗天花的过程中，东西方都有不少“奇葩”的疗法。
《本草纲目》中，李时珍给出的建议是“服用白牛虱四十九枚，可治天花”。中世纪欧洲一些内科医生的治疗方法受宗教思想的影响，可能是打算恶心走附体的病毒，比如将马粪或绵羊粪盖在疱疹上，饮用绵羊粪、马粪粉制作的液体等。
波斯医生累塞斯提倡热疗法，将房间用炭火弄温暖，将病人包裹起来，促进发汗，以此来帮助身体恢复。也有医生持不同意见，认为冷疗法对治疗天花有效，提倡通风，虽然病人能因此呼吸到新鲜空气，却也增加了周围人被感染的概率。
内科医生的治疗建议如今看来显得荒谬且无效，由理发师兼任的外科医生执行的放血疗法如同万金油般用于治疗多种疾病，其中也包括天花，据说路易十四、路易十五也曾尝试此法，结果当然是无效。
曾被认为“包治百病”的放血疗法，来源：维基百科
法国和意大利的医生曾大为提倡“红色疗法”，顾名思义，就是让病人穿红衣来对抗疫病。在他们看来，需要将病人体内病毒引至体表，而红色能起到加热血液的作用。这一做法在日本也一度盛行，医者会用红布裹住病人，用红色饰物装饰病房，建议身边的人穿红衣来驱病。英国医生也开始在患者门口挂上红布帘。临近20世纪时，红色疗法升级为红光疗法，在医院里，医生会用红光照患者的皮肤，看似赋予了这种疗法科学性，实际上并无效果。
和天花患者能恢复健康凭借运气一样，人类能消灭天花也有运气的加持。