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汉武帝即位，陈阿娇成了陈皇后。长公主刘嫖自认为功劳很大，陈皇后因而既骄且妒，不许其他宫人亲近皇帝。可是，阿娇偏偏一直生不出儿子，花在求子上的金钱达到九千万，仍毫无消息。
汉武帝前往灞上举行穰祭（消灾祈福大典），回程时顺道拜访姐姐平阳公主，看上一名歌伎卫子夫，就在平阳侯府上“临幸”了卫子夫。平阳公主牢牢把握住了这个“掌握皇帝枕边人”的大好机会，将卫子夫送入宫中。
卫子夫入宫后得宠，陈皇后醋劲大发，一哭二闹三上吊。有意思的是，居然每次都救活了。陈皇后为了挽回皇帝的宠爱，将女巫楚服及弟子引入宫中，以咒语诅咒卫子夫。结果事情被揭露，汉武帝乃下令御史张汤彻查。
张汤采用了残酷的逼供手段，株连了三百多人，楚服在闹市被斩首。陈皇后则被没收皇后印信、罢黜，幽居长门宫。
这长门宫原本是刘嫖的长门园，当初作为礼物送给女婿刘彻，刘彻即帝位后，改为长门宫。现在让陈阿娇住进长门宫，等于休妻“送回娘家”。
刘嫖为此惶恐，向侄儿、女婿、皇帝叩头请罪。武帝说：“皇后所为违反大义，不得不废黜。请姑妈宽心，不要听外人闲话。阿娇住在长门宫等于回家，一切供奉仍如正宫皇后。”
然而，即使物质供奉不减，冷宫毕竟是冷宫，陈阿娇“冷”得受不了，听说司马相如的文采受到武帝赞赏，就以千金请司马相如写了一首《长门赋》。这首赋入献皇帝，汉武帝为之感动，开始善待陈阿娇，但并未恢复她的皇后“名分”。
之前陈皇后闹脾气时，刘嫖为女儿出气，派人绑架卫子夫的弟弟卫青，卫青的朋友公孙敖等一批好汉，发动偷袭，将卫青抢救回来。
卫子夫得宠，且有孕，卫青被绑架，这事惊动了汉武帝，就征召卫青到建章宫当管家。卫子夫在生了一个儿子（刘据）之后立为夫人，卫青升为太中大夫。后来陈皇后被废，卫子夫立为皇后，卫青也一再升官，升到大将军，封长平侯。卫青的儿子和两个弟弟都封了侯，民间流行歌于是唱道：“生男孩没什么好高兴的，生女孩也不必生气，不信你看卫子夫，一家独霸天下！”
后来，平阳侯死了，公主寡居，皇帝要为姐姐再找一个男人，在列侯中挑选。有人建议：“大将军很适合。”
公主笑着说：“他从前在我家中，常常骑马担任我的随从（骑奴），怎么可以当我丈夫呢？”
左右说：“大将军的姐姐如今是皇后（当年也是你家歌伎），一家都是侯爵，富贵震动天下，公主岂可低看了他？”
于是公主点头，向皇后提出，皇后再跟皇帝说，皇帝于是下诏将卫青“许配”给平阳公主——小舅子成了姐夫，骑奴成了侯爵。
刘邦留下来的祖训：无功不得封侯。汉武帝为了让小舅子立功，就派他出征匈奴，自此开启“外戚大将军”的一页。
卫子夫立为皇后，后弟卫青字仲卿，以大将军封为长平侯，……其三弟皆封为侯，各千三百户，……贵震天下。天下歌之曰：“生男无喜，生女无怒，独不见卫子夫霸天下！”
是时平阳主寡居，当用列侯 1 尚主。主与左右议长安中列侯可为夫者，皆言大将军可。主笑曰：“此出吾家，常使令骑从我出入耳，奈何用为夫乎？”左右侍御者曰：“今大将军姊为皇后，三子为侯，富贵振动天下，主何以易之 2 乎？”于是主乃许之。言之皇后，令白之武帝，乃诏卫将军尚平阳公主焉。
——《史记·外戚世家》
1尚：娶公主，因为高攀而称“尚”。
2易：轻。易之：看轻。