实用案例10 哌拉西林钠他唑巴坦钠不同配比4∶1 和 8∶1 有什么不同点？

案例来源

临床医师询问，哌拉西林钠他唑巴坦钠不同配比 4∶1 和 8∶1 有什么不同？

案例类型

临床用药指导 □患者用药指导 □PIVAS不合理医嘱反馈 □PIVAS实际工作中发现 □PIVAS质量检查

案例信息（发生相关环节）

□医嘱审核 □批次分配 □标签打印 □摆药 □传药入仓 □调配□成品核对 临床用药

案例分析

哌拉西林为半合成广谱青霉素，通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合而抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞壁异常、细胞形状瓦解及细胞分裂受抑制 ^[1] 。对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形菌属、肺炎克雷伯菌、淋球菌、非产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱拟杆菌、肠球菌属均比较敏感，但其抗菌效果依赖于哌拉西林与靶蛋白的亲和力，以及对β-内酰胺酶降解的稳定性。他唑巴坦为广谱强效不可逆竞争性β-内酰胺酶强力抑制剂，通过抑制细菌产生的β-内酰胺酶，防止β-内酰胺酶抗菌药物被水解，扩展了哌拉西林的抗菌谱，包括许多产β-内酰胺酶的细菌。因此两者联合应用可以增强各自的效果，取得良好的临床疗效，是目前临床研究中抑酶活性最佳的抑制剂 ^[2] 。

目前临床常用的哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂有 8∶1 和 4∶1 两种配比，说明书提示，这两种配比区别主要是适应症和用法用量。

（1）先从适应症来说，8∶1 配比主要用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染：①呼吸道感染；②泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）；③腹腔内感染；④皮肤及软组织感染；⑤细菌性败血症；⑥妇科感染；⑦与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染；⑧骨与关节感染；⑨多种细菌混合感染。而 4∶1 配比主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、大肠菌属、枸橼酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、普罗威登斯菌属、绿脓菌属引起的败血症、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎。由此可见 4∶1 的适应症相比于 8∶1 的窄。

（2）从用法用量上来说，8∶1 配比用在成人与 12 岁及 12 岁以上的青少年剂量为每 8 h给予 4.5 g，每日用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每 6 h、8 h或 12 h一次，剂量从一次 2.25~4.5 g。对于 9 月龄以上、体重不超过40 千克、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，推荐剂量为哌拉西林 100 mg/他唑巴坦 12.5 mg/每公斤体重，每 8 h一次。对于在 2~9 个月的儿童患者，基于药代动力学模型，推荐剂量为哌拉西林 80 mg/他唑巴坦 10 mg/每公斤体重，每 8 h一次。而 4∶1 配比用法用量为成人每天用量为 2.5~5.0 g，分 2 次静脉推注或静脉滴注。儿童每天 60~150 mg每公斤体重，分 3~4 次静脉推注或静脉滴注。成人每天用药量不超过 5.0 g。由此可见 4∶1 在用法用量上总体是偏小于 8∶1 的。

文献和相关临床研究提示，8∶1 和 4∶1 还有不少差异。李耘 ^[3] 等在临床研究中指出哌拉西林钠他唑巴坦钠配比为 8∶1 时，平均相对水解率为 31%，较哌拉西林显著降低（ P <0.01）；配比为 4∶1 时，平均相对水解率为 12.9%，与 4∶1 相比又有非常显著的下降（ P <0.01）。由此可见，当哌拉西林钠他唑巴坦钠的比例为4∶1时，可显著提高哌拉西林的酶稳定性，4∶1 的配比优于 8∶1。姜建洋 ^[4] 等的研究中，从治疗医院获得性肺炎的临床疗效、细菌学疗效、安全性与经济学效果等方面进行评价，结果显示哌拉西林钠他唑巴坦钠配比为 8∶1 和 4∶1 的制剂临床有效率及细菌清除率差异均无统计学意义，但不良反应发生率和日均治疗费用的差异均有统计学意义，表明配比为 4∶1 的制剂治疗医院获得性肺炎用药剂量更小，不良反应发生率更低，安全性更高，日均治疗费用更低，更符合用药经济学原理。徐安林 ^[5] 等的研究也表明 4∶1 的配比能更快地逆转症状，防止感染蔓延，减轻患者痛苦，缩短住院时间，节省费用。总体来说，不同配比的哌拉西林钠他唑巴坦钠，抗感染的临床疗效和安全性都较好，不良反应也较少，两者均值得作为临床治疗细菌性感染的一线用药 ^[6] 。

PIVAS药师建议

目前临床常用的哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂有 8∶1 和 4∶1 两种配比，虽通用名一样，但从配比到理化性质的差异化，再到两者的适应症和用法用量亦不相同。医师在开具医嘱时不宜察觉。这只有通过审方药师的不断分析总结，广泛了解不同配比之间的差异，才能更好地服务于临床，为医师提供恰当的优化建议。

参考文献

[1]彭华，孙迎娟，王洪梅，等.重症监护病房感染病原菌分布及体外耐药性监测[J].中华医院感染学杂志，2008，18（11）：1537-1539.

[2 ] Johnson CA， Kelloway JS， Tonelli A， et al. Single-does pharmackinetics of piperacillin and Tazobactam in patients with renal disease [ J]. Clin Pharmacol Ther， 1992，51 （1）：32-41.

[3]李耘，郝凤兰，李家泰.不同配比哌拉西林、他唑巴坦对β-内酰胺酶稳定性与抑酶增效作用研究[J].中国临床药理学杂志，1998（2）：50-57.

[4]姜建洋，田明庆，陆芳.不同配比的哌拉西林/他唑巴坦治疗医院获得性肺炎疗效观察[J].中华医院感染学杂志，2012，22（9）：1897-1899.

[5]徐安林，刘忠.不同配比的哌拉西林-他唑巴坦治疗老年性社区获得性肺炎的疗效对比[J].医学信息，2018，31（15）：129-131，134.

[6]岳原，袁海玲.哌拉西林/他唑巴坦复方制剂临床应用研究进展[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（10）：954-955. Mtd3IaOh/S5ZpdCjJ8VhRRKrOZzaY/qHb/2udD0rRvpkgd5obLgPlbtgwKuqq2x4