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实用案例6 患儿,女,26 天,NEC双腔造瘘术后脑膜炎,使用替考拉宁+美罗培南抗感染 16 天疗效欠佳,为什么?需要更换成什么药品?

案例来源

患儿为新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)术后,行双腔造瘘术,术后患儿反应差,可疑脑膜炎,血培养屎肠球菌,药敏结果提示对替考拉宁敏感,用替考拉宁+美罗培南抗感染疗效欠佳,查脑脊液生化微量蛋白为 1.24 g/ L,药师建议将替考拉宁更换为万古霉素,疗效满意。两种抗菌药均属于糖肽类,均对屎肠球菌敏感,为何两种药物出现不同的疗效?

案例类型

临床用药指导 □患者用药指导 □PIVAS不合理医嘱反馈 □PIVAS实际工作中发现 □PIVAS质量检查 □临床用药

案例信息(发生相关环节)

□医嘱审核 □批次分配 □标签打印 □摆药 □传药入仓 □调配□成品核对 临床用药

案例分析

患儿由于NEC行双腔造瘘手术,术后用美罗培南+甲硝唑抗感染。患儿术后反应差,全身感染中毒症状重,由于患儿系新生儿,细菌易透过血脑屏障造成脑膜炎,血培养结果提示屎肠球菌感染,药敏结果提示对替考拉宁、万古霉素均敏感,则加用替考拉宁联合美罗培南(40 mg/ kg)+甲硝唑抗感染。用药 16 天后抗感染效果差,查脑脊液生化微量蛋白 1.24 g/ L,证实患儿脑膜炎诊断成立,将替考拉宁更换为万古霉素,使用一周后,患儿情况逐渐好转,感染指标下降,足疗程后复查血培养阴性,停用万古霉素。

替考拉宁与万古霉素均属于糖肽类抗菌药物,除了对放线菌有抗菌作用的差异外,两种药物抗菌谱几乎相同 [1-3] 。两者均对屎肠球菌敏感,有Meta分析 [4] 对它们进行了比较,结果显示,替考拉宁组与万古霉素组在死亡率、治愈率、有效率、细菌清除率方面无统计学差异,但替考拉宁组不良反应发生率低于万古霉素组,差异有统计学意义。万古霉素易引起耳肾毒性以及红人综合征等不良反应。在适应证上两者也几乎相同,均可用于肺部感染、血流感染、骨关节感染、感染性心内膜炎感染、皮肤软组织以及围手术期的预防。但对于中枢神经系统,替考拉宁是没有适应证的,这是由于两者在组织分布上存在差异,两者的药动学比较见表 6-1、表 6-2。

表 6-1 药动学分布比较

表 6-2 药动学代谢和排泄

基于两者临床使用的主要区别在于中枢神经感染的选择以及不良反应发生的可能性,该患儿为脑膜炎患者,结合血培养结果为屎肠球菌,因此适宜的抗菌药物为万古霉素。

PIVAS药师建议

万古霉素的使用对于肾功能正常的患儿,美国感染病协会MRSA指南推荐:每次 15~20 mg/ kg(依据实际体质量计算),每 6 h给药 1 次。单次剂量不超过 2 g,日剂量一般不超过 4 g;建议目标谷浓度维持在 15 mg/ L以上,使用该药品应注意监测血药浓度,且输注时应注意输注速度,每次静滴时间在 60 min以上。

参考文献

[1]大卫·吉尔伯特,亨利·钱伯斯,迈克尔·萨格,等.热病:桑福德抗微生物治疗指南[M].范洪伟,译。北京:中国协和医科大学出版社,2020.

[2]万古霉素临床应用剂量专家组.万古霉素临床应用中国专家共识(2011 版)[J].中国新药与临床杂志,2011,30(8):561-573.

[3]李光辉,王睿.替考拉宁临床应用剂量专家共识[ J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(7):500-508.

[4]鲍登,李亚,常小红.替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰氏阳性菌感染的系统评价[J].中国循证医学杂志,2014,14(7):841-848. G3G0vvMQGaeQjsWcklLQQAbVaEPAgYvlsHOaRX0MW8sOP8ZsIDzMRBHVa/kpc/8d

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