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高血压致死致残的主要原因在于其造成了靶器官的损伤和增加了相关并发症的发生风险。作为一种全身系统性疾病和心血管综合征，高血压对心脏、肾脏、大血管、眼底和脑等多个靶器官存在损伤，增加了包括脑血管病、心脏疾病、肾脏疾病、外周血管疾病、视网膜病变和糖尿病等多种并发症的患病风险，是不折不扣的“多面杀手”。
高血压是脑卒中发生的首要危险因素，这一作用在中国人群尤甚。2013 年的一项分析显示，在中国人群中，高血压与脑卒中的相关度显著高于西方人群，是中国人群脑卒中的最主要危险因素。亚太队列研究（APCSC）纳入了包括中国在内的多个亚洲人群，显示收缩压每升高 10 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa，下同），可导致人群脑卒中的发生风险上升 53%。高血压与脑卒中的发生互为因果，由于脑卒中所产生的疼痛、高颅内压、焦虑以及意识障碍等因素，可造成血压的进一步升高，以出血性脑卒中更为明显，而急性期的收缩压升高是患者死亡和预后不良的重要危险因素。
心脏是高血压累及的最重要靶器官，包括冠心病、心律失常、心功能不全等在内的多种心脏疾病与高血压存在密切的关系。急性心梗危险因素研究（INTERHEART）指出，心肌梗死的发生中，25%归因于高血压。在亚洲人群中，收缩压升高 10 mmHg，致死性心肌梗死的发生风险上升 31%。我国的数据显示，高血压是中国急性心肌梗死的第三位危险因素。
另一方面，高血压持续存在导致心脏心电和结构重塑，是心律失常和心功能不全的重要危险因素。现有研究显示，即便是 1 或 2 级高血压仍能增高患者房颤和心衰的发生风险。高血压是房颤发生的第四位重要危险因素，研究显示亚裔人群中高血压患者房颤患病率为 34.6%。而高血压患者的房颤发生风险较健康相对增加约 1 倍，收缩压每升高 10 mmHg，房颤的发生风险增加 6%。此外，脉压差增大、血压节律紊乱等均增加了房颤发生的风险。高血压引起的心电和结构重塑最终会导致心力衰竭的发生。美国急性失代偿性心力衰竭国家登记（ADHERE）研究显示，住院的心力衰竭患者中，75%的患者存在高血压，收缩压大于 140 mmHg的患者为高危人群。联合降压治疗避免心血管事件ACCOMPLISH研究显示，在高危高血压患者中约有 2%在 3 年内会发生心衰。
除对心脑血管的影响外，肾脏是最容易累及的靶器官之一。20 世纪 50 年代，Perera首次证实了原发性高血压对肾脏存在危害，此后血压与肾脏病关系的大规模人群临床研究陆续被报道，流行病学证据日益充分。高血压是美国除糖尿病以外的第二大终末期肾病病因。2014 年《中国肾脏病网络数据年度报告》显示，高血压肾病是我国终末期肾病患者的第三大病因，12.63%的终末期肾病患者的病因归因于高血压。一方面，高血压是我国终末期肾病的重要原因；另一方面，高血压肾病又进一步加重了高血压的危重程度，并促进了心脑血管病的发生发展，形成了恶性循环，导致高血压肾病患者的预后不乐观。