7.2 单基因性高血压

单基因性高血压是指由单个基因突变引起的高血压，符合孟德尔遗传规律，发病年龄早（通常早于 35 岁），往往表现为恶性或难治性高血压，心脏、脑、肾脏等重要脏器的靶器官损害常常严重。传统诊断方法无法确诊，必须依靠基因测序技术才能完成诊断。

单基因遗传性高血压的突变大部分与肾脏肾单位离子转运蛋白或RAS组分发生基因突变所致功能异常相关。目前已明确的单基因性高血压有约 20 种，其中包含 40 余种亚型。主要分为以下几类：①基因突变直接影响肾小管离子通道转运系统相关蛋白功能：包括Liddle综合征、Gordon综合征、拟盐皮质激素增多症（apparent mineralocorticoid excess，AME）、盐皮质类固醇受体突变导致妊娠加重的高血压等；②基因突变导致肾上腺类固醇合成异常，包括家族性醛固酮增多症（familial hyperaldosteronism，FH）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）（11-β羟化酶缺乏症、17α-羟化酶/17，20 裂解酶缺乏症）和家族性糖皮质激素抵抗等；③以嗜铬细胞瘤等为代表的各种神经内分泌肿瘤、高血压伴短指畸形、多发性内分泌腺瘤（multipleendocrineneoplasm，MEN）和冯希佩尔-林道（von Hippel-Lindau，VHL）综合征等。几种常见单基因性高血压的鉴别诊断流程如图 7.2 所示。