第三节
中成药临床研究年度报告

检索中医药临床循证评价证据库系统（Evidence Database System，EVDS）、中成药临床试验数据库，补充检索中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、万方（Wan Fang Data）、维普（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、Cochrane Library、PubMed、Embase数据库。纳入中成药临床随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），研究对象不做限制，试验组干预措施为中成药、中成药＋其他干预，中成药剂型不限；对照组干预措施为中成药、其他干预、中成药＋其他干预、空白对照或安慰剂等，评价指标不做限制。检索时限为2021年1月1日—2021年12月31日。

一、文献发表概况

2021年，中成药临床随机对照试验（RCT）共发表2 215篇，其中，中文RCT 2 206篇，英文RCT 9篇。

开展中成药RCT研究的地区涉及全国30个省市自治区，RCT发文量排名前3位的地区为河南省（389篇）、广东省（190篇）、辽宁省（144篇）。研究参与单位覆盖三级医院、二级医院、一级医院（乡镇卫生院）、医学院校、科研机构、民营医院等。中文文献中，以三级医院作为第一单位的文献占比80.28％（1 771/2 206）；英文文献的第一单位均为三级医院。2021年，中成药RCT发文量排名前3位的研究参与单位为河南中医药大学及其附属医院（30篇）、北京中医药大学及其附属医院（24篇）、郑州大学及其附属医院（21篇）。研究参与机构发文量排名（Top 10），见图3-16。

二、发表期刊情况

2021年中成药RCT发表文献涉及381个期刊。中文期刊373个，其中，北大中文核心收录期刊31个，发文176篇（7.93％），《中成药》发文量最多（27篇）；中国科学引文数据库（CSCD）收录期刊69个，发文430篇（19.38％），《世界中医药》发文最多（43篇）。发文量排名前10的中文期刊依次为《新中医》《现代药物与临床》《临床合理用药杂志》《中国民间疗法》《实用中西医结合临床》《世界中医药》《医学理论与实践》《实用中医药杂志》《内蒙古中医药》《中国现代药物应用》。发文量≥25篇的中文期刊，见表3-3。英文期刊8个，均被SCI收录，影响因子（impact factor，IF）介于1.925～9.927。IF最高的期刊为 Front Med （IF＝9.927，1篇）。英文期刊发文情况，见表3-4。

三、疾病类型与分布

（一）各系统疾病研究数量

根据最新发布的ICD 11疾病分类统计，2021年度发表的中成药RCT涉及26类疾病，循环系统疾病发文量居首位（391篇，17.52％），其次为呼吸系统疾病（319篇，14.40％，包含8项新型冠状病毒肺炎研究）、神经系统疾病（244篇，11.02％），见表3-5。

（二）疾病分布

对2021年度中成药RCT涉及疾病名称进行统计，发现：循环系统中，以冠心病心绞痛发文量最多（分别为54篇，2.44％）；呼吸系统中，以慢性阻塞性肺疾病发文量最多（52篇，2.35％）；神经系统中，以缺血性脑卒中发文量最多（137篇，6.19％）；泌尿生殖系统中，以慢性肾小球肾炎发文量最多（22篇，0.99％）。

研究热度较高（发文量前10位）的疾病依次为缺血性脑卒中（137篇，6.19％）、心绞痛（54篇，2.44％）、冠心病（54篇，2.44％）、慢性阻塞性肺疾病（52篇，2.35％）、糖尿病肾病（49篇，2.21％）、心力衰竭（32篇，1.44％）、急性心肌梗死（28篇，1.26％）、慢性心力衰竭（26篇，1.17％）、肺炎（24篇，1.08％）、支气管哮喘（24篇，1.08％）、类风湿关节炎（24篇，1.08％）。与2020年相比，糖尿病肾病、急性心肌梗死、支气管哮喘等疾病研究数量增多，而盆腔炎等妇科疾病的关注度有所下降，中成药RCT年度疾病分布，见图3-17。

四、中成药情况

纳入RCT涉及中成药750种（口服中成药619种，中药注射剂91种，外用中成药40种），治疗疾病以循环系统疾病和呼吸系统疾病为主。发文量排名前10的口服中成药包括：百令胶囊（55篇）、参松养心胶囊（40篇）、麝香保心丸（32篇）、通心络胶囊（29篇）、复方丹参滴丸（27篇）、雷公藤多苷片（24篇）、芪参益气滴丸（20篇）、康复新液（17篇）、舒肝解郁胶囊（16篇）、华蟾素胶囊（15篇）、芪苈强心胶囊（15篇）。发文量排名前10的中药注射剂包括：醒脑静注射液（48篇）、痰热清注射液（36篇）、丹红注射液（35篇）、丹参川芎嗪注射液（34篇）、参麦注射液（33篇）、参附注射液（32篇）、复方苦参注射液（24篇）、丹参多酚酸盐注射剂（22篇）、丹参注射液（22篇）、血栓通注射剂（22篇），以活血化瘀、益气通脉功效为主。发文量排名前3的外用中成药包括：康复新液（8篇）、保妇康栓（7篇）、康妇消炎栓（7篇）。中成药各品种研究数量排序情况，见表3-6和表3-7。

五、干预对照设计

纳入2 215项RCT包括双臂试验2 136项，三臂试验62项，四臂试验17项。双臂试验涉及69种干预对照设计，包括“中成药＋西药 vs .西药”725篇（32.86％）；“中成药＋西药＋常规治疗 vs .西药＋常规治疗”517篇（23.44％）；“中成药＋常规治疗 vs .常规治疗”227篇（10.30％）。2021年中成药RCT干预对照设计发文量＞10篇，见图3-18。

六、多中心研究概况

研究共涉及患者237 379例，各研究样本量介于30～8 000例，平均样本量为108例。样本量＜100例的研究占半数以上（1 307项，59.01％），样本量介于100～199例的研究774项（34.95％），样本量介于200～499的研究129项（5.82％），样本量≥500例的研究仅5项，占比不足1％。样本量≥500例的研究，见表3-8。

多中心RCT共73篇（3.30％），涉及76种口服中成药、3种中药注射剂；研究疾病类型以呼吸系统疾病（包括新冠肺炎研究3项）、循环系统疾病、消化系统疾病为主。中心数量最少为2家，最多为41家；2家中心合作的研究最多（13项）。63项（86.30％）研究涉及中医疾病证型。合作中心数量＞10家的RCT涉及中成药、疾病情况，见表3-9。

七、方法学质量

方法学质量方面，中文文献中，31.23％的研究存在“产生随机序列的方法”问题，主要是仅提到随机分组而未详细说明实施方法；仅2.04％的研究报告实施“分配隐藏”；10.66％的研究报告实施受试者盲法；14.42％的研究报告实施结果评价盲法；62.01％的研究报告存在“其他偏倚”。501篇（22.07％）研究报告使用了盲法，其中受试者盲法236篇，结果评价盲法319篇，同时采用两种盲法的研究为54篇（2.18％）。中文RCT方法学质量评估，见图3-19。英文文献中，33.33％的研究存在“产生随机序列的方法”问题，33.33％的研究报告实施“分配隐藏”；44.44％的研究报告实施受试者盲法；44.44％的研究报告实施结果评价盲法；22.22％的研究报告存在“其他偏倚”。英文RCT方法学质量评估，见图3-20。

八、伦理审批与方案注册

2 215项RCT中，1 216项研究（中文1 208项/英文8项）报告了伦理审批，12项研究（中文6项/英文6项）报告了注册信息，表明当前的临床研究在国际规范遵循方面仍存在很大差距。

九、小结

2021年中成药RCT共发表文献2215篇，中文期刊占比99.59％，英文期刊占比0.41％。发文量较2020年（1 285篇）上升了72.37％，较2019年（2 463篇）下降了10.10％。研究单位分布基本覆盖全国各省，中文RCT发文量以河南省、广东省、辽宁省较高，英文RCT发表则以江西省、湖北省、浙江省为主。期刊方面，2021年CSCD期刊的中成药RCT发文量较2020年上升了11.66％。循环系统疾病和呼吸系统疾病依然是研究热点，神经系统发文量比2020年提升了两个名次；缺血性脑卒中、冠心病、心绞痛、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病肾病发文量较多，开展RCT研究较多的中成药为百令胶囊、参松养心胶囊、醒脑静注射液等，与热点疾病具有相关性。研究规模方面，研究样本量跨度较大，但仍以小样本研究（样本量＜100）为主；在多中心研究中，对中医证型的关注度较高。干预对照设计方面，以中西药联用疗效观察为主。方法学质量方面，分配隐藏、盲法应用、样本量估算等问题仍未得到足够重视。伦理审批及试验注册方面，英文RCT的报告率均较高，中文RCT伦理审批报告率较2020年上升9.64％，而试验注册环节仍然重视不足。

总体来说，本年度RCT研究具备一定数量，但是在研究质量和影响力上需要重视提升。在试验设计方面，设计不合理将会对治疗效果评价产生偏差。同时，研究者也需要重视中成药RCT的试验注册和试验实施过程中的管理规范，以推动高质量中医药临床证据生产的科学性和规范化，增加临床试验的严谨性和可靠性。在研究实施过程中，要重视过程质量控制，特别是随机化执行的规范性需要不断完善，避免“假随机”问题。虽然中医证型的关注度较往年有所提升，但仍缺乏中医特色指标，建议按照核心指标集（COMET）工作组制定的核心指标集研制规范和COS团体标准，加快研制符合中医药作用特点的评价指标体系，提升临床研究指标选择的科学性和合理性。 FFz0TUaooixxjgampFryGHie8loql+NfTKArkjDyUFxg2Iiy5REEkwFoyNd12NFs