1.2　影响药物口服吸收的三要素

药物口服吸收的中心法则是：药物的溶解度、溶出速率和渗透性之间的相互作用。在此基础上，将药物吸收分为三种限速步骤。清晰认知这些要素是理解生物药剂学建模的第一步。图1.2显示了药物口服吸收过程中限速步骤的示意图。（译者注：后面章节将大量出现这三种限速步骤的情况。）

●　溶出速率限速情况下的吸收（dissolution rate-limited absorption，DRL）

这种情况下，API的溶出速率比渗透速率慢得多。API一经溶出，药物分子立即渗透过肠膜，并吸收至机体。溶解的药物分子不会在肠液蓄积，而是迅速渗透穿过肠膜。因此，在肠道液中药物溶出的浓度（C _dissolv ）能被较好地维持在远低于药物的饱和溶解度（S _dissolv ）的水平。这种情况下，药物吸收的速率由溶出速率决定，吸收百分数（Fa%）不依赖于药物的给药剂量/规格，见图1.2a和图1.3，而减少粒径将能有效地提高药物的Fa%，见图1.4。

●　渗透性限速情况下的吸收（permeability-limited absorption，PL）

这种情况下，API迅速且完全地溶解在肠道液中；但药物的渗透率非常缓慢。由于渗透缓慢，溶解的药物分子将在肠道液中产生蓄积。当给药剂量未超过肠道的溶解能力（剂量＜S _dissolv ×V _GI ，V _GI 是肠道液的体积）时，溶解的药物浓度就不会达到药物的饱和浓度（图1.2）。此时，药物吸收的速度取决于渗透速率。Fa%不依赖于给药剂量的规格和粒径（图1.4）。

●　溶解度和渗透性共同限速情况下的吸收（solubility-permeability-limited absorption，SL）

当药物的溶出速率比渗透速率快，且肠道液的溶解能力低于给药剂量（剂量＞S _dissolv ×V _GI ）时，肠道液中溶出的药物分子将会产生蓄积，并且溶解的药物浓度将达到药物的饱和浓度。该情况下，肠道总吸收通量=药物的最大溶解量（=S _dissolv ×V _GI ）×药物的渗透速率（图1.2c）。根据渗透过程中的限速步骤，此类吸收可再细分成两类：溶解度-上皮细胞膜渗透限速的吸收（solubility-epithelial membrane permeability limited，SL-E）和溶解度-UWL渗透限速的吸收（solubility-UWL permeability limited，SL-U）。随着给药剂量的增加，Fa%将降低（图1.4）。粒径的减少并不能有效提高SL-E情况下的Fa%，但能有效地提高SL-U情况下的Fa%。

溶出速率系数（ k _diss ）、渗透速率系数（ k _perm ）、剂量规格与胃肠液中的溶解能力的比值（剂量/S _dissolv ×V _GI ）三者之间的平衡决定了药物口服吸收的状态，其中剂量规格与胃肠液中的溶解能力的比值称为剂量数Do。剂量数Do是生物药剂学建模中最重要的参数之一。