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肝脏的首过代谢通常会显著影响生物利用度BA%。下面的方程经常用于计算经过肝的药物百分数：
CL h 可以通过静注i.v.数据得到。图4.32显示了上市药物的人CL h 和生物利用度BA%的关系。当F a =F g =1，BA%=F h =1-CL h /Q h 。
图4.32 上市药物的人CL h 和生物利用度BA%的关系
肝脏代谢清除可以通过体外检测如S9、微粒体和肝细胞检测来估算。这些测定可以在有或没有血浆蛋白共存的情况下进行。许多情况下，固有清除率（游离药物的清除率）被用于预测体内清除率CL。最常用体外数据代入充分搅拌模型以预测体内清除率CL。
最近，已有多种预测CL h 的机制性方法得到广泛研究，这些方法中考虑了胆管侧膜和肝窦上的转运体。