4.6　通过肠的皱襞和绒毛扩张表面积

通常，肠膜有效渗透性P _eff 值的计算是假设小肠是光滑的管道。但小肠具有皱襞和绒毛的结构。非搅拌水层UWL与绒毛的顶端相连。因此，P _eff 为：

其中P _plicate 是皱襞表面的渗透性，PE代表通过皱襞结构导致表面积扩展的系数。褶皱表面渗透性与UWL和表皮透膜有关。皱襞表面渗透是UWL和上皮膜渗透之间的环节。

其中，P _UWL 是UWL渗透性。Acc是绒毛表面药物的可及性，VE是绒毛的扩展。Acc取决于药物的扩散系数和其在上皮细胞膜的渗透性。对于有高渗透性的药物，药物分子在扩散到达绒毛腺窝之前，在绒毛顶端就被主要吸收了，见图4.4。而对于低渗透性药物，绒毛整个表面都用于膜渗透。Acc可通过下面方程计算：

其中，P _wc 是通过水转运的渗透性，W _villi 表示绒毛的宽度，W _channel 表示绒毛之间通道的宽度，H _villi 表示绒毛的高度。图4.5为绒毛表面的可及性Acc对P _eff 计算的影响。对于低P _ep 的药物（pH 6.5时，P _ep ＜5×10 ^-6 cm/s），P _eff 主要是受到上皮细胞膜渗透性的影响，Acc几乎无影响。对于高 P _ep 的药物（pH 6.5时，P _ep ＞5×10 ^-6 cm/s），P _eff 主要是受到UWL 的影响，Acc对其几乎无影响。当UWL渗透性和上皮细胞膜渗透性在同一个数量级时，Acc的影响是最大的（1.7倍）（这些化合物性质在 pH 6.5 时，P _ep =（5～500）×10 ^-6 cm/s，pH 6.5 时 0＜logD _oct ＜2）。预测P _epp 时，如果忽略Acc的影响，最大误差接近1.7倍（假设Acc=1），见图4.5。然而，在此范围内，药物口服后通常会迅速而完整地吸收（除非Do＞1 ^① ）。因此，当Fa%＜90%时，Acc对Fa%预测的准确度几乎无影响，所以Acc =1的假设可以用于Fa%的预测。

① 然而，这种情况很少见，只有当化合物拥有很高熔点时，见2.3.7章节。