4.3　渗透速率常数，渗透清除率，渗透性

本节先讨论渗透速率dX _perm /dt、渗透速率系数 k _perm 、渗透清除率CL _perm 、渗透性之间的关系。图4.2为这些参数之间关系的示意图。

被动膜渗透是依靠浓度梯度差透膜的质量传递过程。渗透速率是单位时间内透过膜的药物量（dX _perm /dt，单位：药量/时间）。通常，该过程服从一级动力学 ^① ：

① 通常，药物在胃肠道的浓度要远大于在血浆中的浓度，因此，本章节中，除非特别说明，否则药物从血浆回流到胃肠道可以忽略。

其中，k _perm 是渗透速率系数 ^② ，单位：time ^-1 。渗透清除率CL _perm ，单位：体积/时间=长度 ³ /时间，两者关系如下：

② 在被动扩散时，渗透速率系数和渗透性是常数，但当涉及有载体介导的转运时，渗透速率系数和渗透性就变成浓度依赖性的。

其中，V _GI 为胃肠道体液的体积，约为250mL。将方程4.3和方程4.4合并（C _dissolv =X _dissolv /V _GI ），则渗透速率可表达为：

有效渗透性P _eff ，单位：长度/时间，可以定义为单位表面面积的清除率（基于肠道表面是光滑的，SA _GI ），单位：长度 ² 。

其中，SA _GI 是肠道光滑的表面积（不考虑肠皱襞和绒毛结构）。将方程4.5和方程4.6合并，渗透速率可表达为：

渗透流量J _perm 是单位时间、单位面积透膜的药物量，渗透流量的单位：质量/长度 ² /时间，浓度=质量/长度 ³ 。

这些是膜渗透的一般表达式，可以用于其他的渗透过程。

举例

在体外的渗透试验中，0.1mg的药物溶解于1ml的给药池中，120min后，接收池中发现0.001mg药物（占给药剂量1%）。膜的表面积是0.5cm ² 。这种条件下，k _perm 、CL _perm 和P _app 的计算如下。

120min以后，仅有1%的药物透过膜，在给药池的X _dissolv 可看成近似为常数。方程4.7经过积分得到，

那么，

当给药体积从1ml降低到0.1ml，给药120min后的透膜百分数计算如下：

当流体体积变小时，渗透速率和渗透百分数就会变大，但渗透性和渗透清除率却保持不变。这与药代动力学PK中的k _el 、CL和V _d （k _el =CL/V _d ）之间的关系相同。 rUyGiMjEHsJNodRNxE8GjKdeXysLnilbCGdvxRpOtoz3Cu3YmyEAQEC21BfAeRMS