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第一节
基本概念

一 疫苗概念

疫苗(vaccine)一词来源于拉丁文中的“vaccinia”(牛痘)。1880年路易斯·巴斯德(Louis Pasteur)在法国科学院报告鸡霍乱疫苗时使用“vaccinate”,用以表示将经减毒处理后的病毒接种在鸡身上,这标志着疫苗已超出牛痘而具有了现代含义。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将疫苗描述为:一种能提高对特定疾病免疫力的预防性生物制品,通常含有类似致病微生物成分,包含已减弱毒性或灭活的病原体,或其毒素及表面蛋白。疫苗会刺激人体免疫系统将其识别为外来物质并予以消灭,但机体会“记住”该种物质,当病原体再次入侵人体时,免疫系统会很容易识别并杀灭该病原体。《中华人民共和国疫苗管理法》将疫苗定义为:为预防、控制疾病的发生、流行,用于人体免疫接种的预防性生物制品。综合以上定义,本书将疫苗定义为:含致病微生物或其组分、合成物的生物制品,可刺激机体产生对疾病的免疫力;广义上疫苗为用于免疫预防的生物制品,即除了用于人体主动免疫的预防性疫苗,还包括各种被动免疫制剂(如破伤风抗毒素和狂犬免疫球蛋白)和治疗性疫苗。疫苗的作用是通过预防接种,在人体与疾病之间建立一道“屏障”,阻断传染病传播,维护公共卫生安全,因此疫苗又被称为“人群大处方”。

疫苗分类,按成分性质可分为减毒活疫苗、灭活疫苗、蛋白或多糖疫苗、基因工程疫苗等;按剂型可分为液体疫苗和冻干疫苗;按接种途径可分为注射用疫苗、划痕用疫苗、口服疫苗和喷雾剂疫苗。

1.减毒活疫苗(live-attenuated vaccine)

通过人工方法,将病原体毒力降低到可使机体产生模拟自然感染而发生隐性感染,诱发理想的免疫应答而不产生临床症状的疫苗。减毒活疫苗能诱发机体全面、稳定和持久的体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫应答,一般接种1剂即可达到预防效果。但理论上减毒活疫苗有潜在致病风险,减毒株有可能发生逆行突变而在人体内恢复毒力。常见减毒活疫苗包括卡介苗(Baccille Calmette-Guerin,BCG)、口服脊髓灰质炎疫苗(Oral Polio Virus Vaccine,OPV;俗称糖丸)、麻疹疫苗、乙脑减毒活疫苗等。

2.灭活疫苗(inactivated vaccine)

用物理或化学方法将具有感染性的完整病原体杀死,使其失去致病力但保留抗原性,接种后可刺激机体产生针对其抗原的免疫应答,从而预防该病原体感染的疫苗。灭活疫苗往往需要多次接种,通常在接种第2或第3剂后才能产生足量保护性抗体。灭活疫苗诱导抗体滴度随着时间而衰减,因而灭活疫苗常须定期加强免疫。常见灭活疫苗包括肺炎球菌多糖疫苗、伤寒疫苗、乙脑灭活疫苗等。

3.类毒素(toxoid)

将细菌外毒素用甲醛处理后,使其失去毒性但保留抗原性制成的疫苗。类毒素能刺激机体产生抗毒素,从而预防相应疾病,如白喉类毒素、破伤风类毒素等。

4.亚单位疫苗(submit vaccine)

通过去除病原体中与激发保护性免疫无关甚至有害成分,提取具有免疫原性抗原成分制备的疫苗。如从百日咳杆菌中提取百日咳毒素和丝状血凝素等保护性抗原成分,可制成无细胞百日咳亚单位疫苗。

5.结合疫苗(conjugate vaccine)

用化学方法将细菌多糖共价结合在蛋白载体上所制备的多糖-蛋白结合疫苗,可提高细菌疫苗多糖抗原免疫原性。如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗及肺炎球菌结合疫苗。

6.基因工程疫苗(gene engineering vaccine)

用DNA重组技术,把天然或人工合成遗传物质定向插入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中,经纯化后制得疫苗。包括重组抗原疫苗、重组载体疫苗和DNA疫苗等。重组疫苗包括乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗、人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)疫苗等。

二 预防接种概念

预防接种(immunization, vaccination, inoculation)又称免疫接种,日常生活中人们常称之为“打疫苗”“打预防针”,与“免疫预防”意义相近。是指利用人工制备的抗原或抗体通过适宜途径接种到机体,使机体获得对疾病的特异性免疫力,以提高个体或群体免疫水平,预防疾病发生和流行。预防接种须按免疫程序进行,免疫程序(immunization schedule)指对特定人群(如儿童)预防相应传染病须接种的生物制品种类、先后次序及有关要求。免疫程序包括接种某种疫苗的初次免疫月(周、年)龄、剂次间隔和加强免疫的时间等内容。目前国家免疫规划疫苗15种、可预防15种疾病,其中儿童免疫规划疫苗12种、可预防12种儿童常见传染病。群体免疫(herd immunity)为人群对于传染病病原体侵入和传播的抵抗力,用人群中具有免疫力的人口数占全部人口数的比例来表示。当人群中的疫苗接种率达到一定水平时,传染病传播会被阻断,未接种疫苗者也会因此受益而不发病。

三 疫苗学的概念

疫苗学(vaccinology)是一门关于疫苗发展的学科,主要研究疫苗相关理论、技术、研制流程、应用、市场及管理与法规。疫苗学是一门综合学科,它涵盖微生物学、传染病学、免疫学、病理学、化学、生物化学、分子生物学、流行病学和统计学等多学科的理论和实践。

(傅传喜) wXOpMpwwTFZb5w3eWxjhf/2q00ljgsGwCjGOR+H3t6FXRrj5YZx+i/qyQINxa8fa

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