第一节
营养素与药物相互作用的定义与分类

营养素（nutrient）是从食物或营养补充剂中获得并可以为人体提供能量、机体构成成分和组织修复以及生理调节功能的化学成分。临床上通常将药物和营养素联合使用来改善人体生理功能。药物具有特殊的理化性质（黏度、溶解度等），营养素种类多样化且来源广泛，两者合用容易产生潜在的相互作用，结果可能改变营养素和药物的吸收、分布、代谢和排泄，或影响人体的生理状态，甚至造成治疗失败或药物毒性反应，最终危害人体健康，严重的可能导致死亡。因此，如何有效预防药物和营养素之间有害的相互作用是临床值得关注的问题之一。

一、营养素与药物相互作用的定义

药物与营养素相互作用被定义为药物与营养素、食物或营养状态之间相互作用而产生的一系列物理、化学、生理或病理生理反应，最终导致营养素或药物吸收、分布、代谢、排泄的改变，药物治疗失败甚至产生毒性。相互作用的机制涉及药物、营养素的转运和代谢；此外，还包括药物、营养物质在细胞或亚细胞水平的一系列生理作用。营养素与药物相互作用可能会影响健康，特别是对体弱的人群。

增加营养素与药物相互作用发生风险的因素包括患者的年龄、营养状态、疾病状态、营养素和药物的特性等。如老年人由于胃肠功能和肝肾功能衰退，药物的吸收延缓、代谢降低、清除减慢，同时血浆蛋白结合率也降低，更易产生毒副作用。一些患有慢性疾病如糖尿病、高血压、高血脂、抑郁症、充血性心力衰竭等需要多种药物联合治疗的患者，发生药物与营养素相互作用的风险明显高于健康人群，需要进行密切的监测。这些患者在接受药物治疗时给予肠外或肠内营养支持，应特别注意药物（尤其是治疗窗较窄的药物）与营养制剂的相互作用。

药物与营养素相互作用的环节主要涉及药动学、药效学、药剂学等方面。药物和营养素可以通过受体介导的基因表达影响信号转导通路，并最终影响药物代谢酶和转运。准确预测营养素与药物直接或间接的相互作用需要对药物有全面的认识和把握，如应熟悉药物是否为代谢酶和转运体的底物或诱导剂。药动学相互作用涉及药物和营养素的吸收、分布、代谢和排泄。可通过药物或营养素药动学参数（如生物利用度、分布容积、清除率）的变化进行判断。药效学相互作用涉及药物治疗效果和营养物质的生理影响。药剂学相互作用涉及药物与营养素的兼容性、药物的溶解性与稳定性问题。

二、营养素与药物相互作用的分类

基于前面定义中所讲到的，根据每种相互作用的诱因和主体，药物与营养素相互作用可分为五大类，主要包括营养状态对药物的影响、食物或食物成分对药物的影响、营养素或其他膳食补充对药物的影响、药物对营养状态的影响以及药物对营养素的影响（表4-1）。在某些情况下，药物是诱因，如引起营养状态的改变；而在有些情况下，药物是相互作用的主体，如药物的吸收、分布和清除被改变，或药物的疗效被营养素、食物、营养状态改变。我们需要在充分了解药物和营养素的内在联系的基础上去预防和避免相互作用的产生。对于物理化学或生理性相互作用的内在属性或机制进行进一步的分类，有助于预测和预防这些相互作用的产生（表4-2）。这些相互作用机制涉及药物、食物、营养物质在体内的物理化学特性，相互作用的结果与它们在体内的组织分布相关。例如在胃肠黏膜，对膜转运和代谢酶的影响能改变药物或营养物质的生物利用度。核受体、代谢酶以及相关蛋白的基因多态性也会影响药物与营养素相互作用。