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2015年10月10日，王主任值班时审核报告，此时发现CA199项目结果超过参考上限（35U/ml）的样本较多，于是挑取大于35U/ml的样本53例进行复测，发现两次结果大部分差异很大，结果不符合预期，并且存在假阳性，具体结果参见表23-1。
表23-1 53份标本两次检测CA199的结果
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拿到这个案例后，我们从人、机、料、法、环几个方面进行排查。首先是否有人员样本操作失误，通过核实样本检测过程，排除了人员操作失误；其次是否会存在抗体干扰，抗体干扰一般具有针对性人群样本，此人群随机分布，如此大批量的出现，于是也否定了这种判断。
对于方法学，因为是同一台仪器检测结果，所以也不存在方法学差异导致大批量结果不符，从而造成前后两次结果比对差异大的问题。从产品说明书中，我们了解到Access GI Monitor上CA199检测原理是一种双位点酶免（“夹心法”）测定法。将样本与包被着多克隆山羊抗生物素抗体的顺磁性微粒和小鼠单克隆-抗生物素结合物，以及缓冲蛋白质溶液添加到反应管中。在反应管内完成温育后，在磁场作用下分离和洗涤未结合到固相上的物质。然后加入单克隆-碱性磷酸酶结合物。在反应管内完成温育后，结合在固相上的物质在磁场作用下被保留下来，而未结合的物质则被冲洗除去。然后，将化学发光底物Lumi-Phos* 530添加到反应管内，由发光检测仪对反应中产生的发光量进行测量。发光值与样本内CA199抗原浓度成正比。样本内分析物的量根据所储存的多点校准曲线来确定。
CA199，一种和Lewis血型相关的黏液素，是一种由正常人的胰腺和胆道细胞、胃、结肠、子宫内膜和唾液上皮细胞合成的肿瘤相关抗原。通常情况下，只有极少量的CA199出现在正常人或良性疾病患者的血液中。CA199最初是在患直肠癌的患者中发现的，后来在患有胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌和食道癌的患者中也鉴别出来了，会导致CA199水平上升的非癌症情况包括硬化、胆道炎、肝炎、胰腺炎，以及非恶性胃肠方面的疾病。
CA199抗原水平可以用来帮助监测治疗的反应。持续上升的CA199抗原水平可能和病情的发展有关，可能表明治疗的反应不是很好，而CA199抗原水平下降则表明积极的治疗反应。
Access GI Monitor测定不推荐用作筛查工具。测试值低于临界值并不能排除患病的可能。同时也可以采用其他临床上认可的测试方法及程序来监测病情和有效进行患者处理。Access GI Monitor 测定的参考上限是通过取自两所北京医院和一所上海医院里外表健康的中国女性和男性的共计339份血清样本经测定后得出的。对象的年龄从20岁到68岁不等。第95百分位，即35U/ml的CA199抗原被设定为Access GI Monitor测定结果的中国女性和男性混合人群的上限。针对该人群的Access GI Monitor 的结果分布在以上期望值一表中得以体现。
对用户仪器操作保养情况做调查的时候发现，存在拼装混用剩余Wash Buffer的现象，每日检测前的管路灌注基本不做，Daily clean system/Special clean未按要求每日执行，2周（5 000测试）保养未能自主按要求完成，基本都是在季度保养时有工程师完成。10月14日，当工程师对仪器硬件检测的时候，第一次系统检测失败，底物检测 CV 偏高，运行携带污染检测失败；工程师对仪器进行保养，重复进行系统检测，结果正常。10月16日，工程师进行了高敏检测，第一次结果非常不好；经过对调整仪器，第二次检测通过。12月2日应用支持到达现场对室内质控检测结果在控，符合要求（表23-2）。
表23-2 室内质控CA199检测结果 （单位：U/L）
现场样本的批内精密度检测结果 CV 5.84%，符合要求（表23-3）。
表23-3 批内精密度检测结果
通过此次案例，可以看出，当仪器在使用和保养上存在缺失的时候，加上经销商工程师对仪器保养和调整也存有不足之处时，会造成仪器处在非理想的工作状态，而CA199本身就为小样本量项目，除去样本容器因素和系统的死体积，每次测定需使用10μl的样本量；参考相应的系统操作手册和帮助系统，以获取所需最少样本量的信息，对于吸样精密度和针的清洗的要求非常高，由此导致了此次事件的发生，后期在本公司工程师的保养和调整后达到较好的状态。随之，用户反映的问题也得到极大的改善，检测状态稳定。所以，除应用技术支持加强用户培训和指导，使其了解仪器保养的必要性，并能自主按要求完成保养，以保证日常操作人员对仪器保养要到位。此外，工程师也要加强对硬件的关注，使仪器保持良好的检测状态。
（翟建金 刘向祎）