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一个血尿酸负值的刨根究底

【案例经过】

2018年1月22日，中午上班的同事发现一名患者的尿酸（UA）结果是负数（-127μmol/L），重新复查结果还是负值（-130μmol/L）。13:30上班后，找我们一起讨论，问到底是咋回事？我一看把我吓了一跳，奇怪了！一般情况不会出现这么低的负值。

我便下意识地去检查室内质控、试剂和标本性状等。今天尿酸质控高、低值均在控；期间没更换过试剂；其他患者结果也没发现有问题；标本无溶血、无脂浊、中度黄疸。中度黄疸对尿酸检测干扰不会那么大的，平时更高的黄疸也没有出现这种现象。

检查此项目的反应曲线（图19-1），对比某一正常UA结果的反应曲线（图19-2）。从反应曲线中可以看出，样本S+R1试剂过程明显异常，产生较高的吸光度，怀疑可能存在什么物质的干扰引起的浊度。于是，我稀释标本复查，结果是有了，反应曲线仍是不正常的，同时也出现了这种奇怪的现象：用蒸馏水稀释的标本出现浑浊，慢慢的出现了沉淀，而换用生理盐水稀释的标本未出现浑浊。

【沟通体会】

这是什么原因呢？于是电话联系该患者的主治医生，询问病史资料以及用药情况。得知这是一个以腹痛就诊的患者，根本没用过什么药，平时也没有其他用药史。我纳闷了，我对医生说明尿酸的情况并且让他联系患者，第二天空腹来检验科重新采集标本进行复查。隔天早上，该患者来到检验科，我又详细询问了患者一些相关情况，了解到平常也没服过什么药物，除了肝性面容明显，故基本上可以排除药物干扰；同时给该患者采集抗凝和不抗凝标本各一管，分别做了尿酸检测，血浆结果还是负值（-121μmol/L），而血清结果也是低值结果，两者的反应曲线均存在上述的异常。

百思不得其解，为彻底搞清楚这一问题，我求教一个生化群的老师们。经过老师们的提示，高滴度的类风湿因子（RF）在蒸馏水中会出现浑浊，这种现象也会导致UA出现负值。于是，加做了RF和免疫球蛋白项目，结果出乎我的意料：RF 17 200IU/ml、IgG 27.40g/L，IgA 5.51g/L，IgM 7.92g/L。难道是高滴度RF干扰血尿酸的检测？为了证实这一猜测，我另外寻找了几例高滴度的RF（14 800IU/ml和15 600IU/ml）的标本检测尿酸来佐证这一观点，结果也出现类似的反应曲线；同时用其中同一患者的尿液测定尿酸，反应曲线均正常。这说明血尿酸检测可能受某种大分子蛋白类物质的干扰。

那么问题来了，如何解决这个问题并向临床提供准确的患者数据呢？从上述中我们发现高滴度类风湿因子（RF）可能对尿酸酶-过氧化物酶终点法测定尿酸结果有干扰，那么换种方法检测呢，比如干化学法。但是，目前由于各种原因，干化学检测尿酸在本单位未开展。因此，在找不到另一种方法学的情况下，只能用生理盐水以不同稀释倍数稀释的标本并检测，寻找合适的稀释度（以反应曲线基本正常为准），最后报告相对准确的结果。我再次联系该患者的主治医生，解释了一下患者的尿酸结果，建议参考尿尿酸结果。由于该患者的情况特殊以及肝功能异常，最后建议患者住院做一些相关检查以明确诊断。

这是一例特殊的高滴度类风湿因子（RF）对尿酸结果影响的案例。类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性IgG为抗原的一种抗体，故又称抗变性IgG的抗体，可与IgG Fc段结合。常见的类风湿因子有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。我们测定尿酸用的是尿酸酶-过氧化物酶终点法，基本原理为：在尿酸酶的作用下，氧化生成尿囊素和过氧化氢，在过氧化物酶（POD）的作用下与4-氨基安替吡啉（4-AAP）和3，5-二甲胺二钠盐（MADB）氧化生成蓝色染料。通过在波长660/800nm处测定染料量并算出尿酸浓度。磷酸氢二钾在反应体系中提供一个稳定的pH环境。在本案中，从异常反应曲线可以看出R1与标本混合后，吸光度值明显增加，可能是标本中的高滴度RF与R1试剂中某些成分发生了反应，消耗了R1中的某些有效成分，从而改变了试剂的pH、离子强度或等电点等。

在日常工作中若发现尿酸结果异常偏低且无“G”旗标的标本应及时查看反应曲线加以判断，避免发出错误报告。

（叶亚丽） 3FVlgvvFKw0aTXxrejFYK8JwE3Oej74q5MTUi3KKBjYGNsRx6/3JYF9NA1m9qljr