七、疾病相关文献回顾

1．家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）是常染色体显性遗传的血脂紊乱，目前已经发现FH患者通常具有以下4种之一基因的功能性突变：LDL受体、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）、载脂蛋白B（APOB）和LDL受体衔接蛋白1（LDLRAP1），其中90%为LDL受体基因的突变 ^［1］ 。FH分为纯合子（homozygote FH，HoFH）和杂合子（heterozygote FH，HeFH）两种类型。HeFH的发病率为0.20%～0.48%，而HoFH较为罕见，患病率为1/100万～3/100万，HoFH患者通常于20岁左右发生动脉粥样硬化性心血管疾病，30岁左右死亡。中国人FH的患病率为0.28%。

2．FH与早发冠心病

早发动脉粥样硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）是FH的主要临床特征之一，其中早发冠心病是常见的临床表型。早发冠心病指男性在55岁前或女性65岁前患冠心病。如果不经治疗，约50%的FH男性和30%的FH女性在50岁以前会发生冠心病（coronary artery heart disease，CHD）。FH患者与普通人群相比，ASCVD的发生比例多16倍 ^［2］ 。

3．诊断标准

FH的诊断包括临床诊断和基因诊断，其中基因诊断是金标准。目前国际常用的FH成人诊断标准包括：荷兰DLCNC评分标准（表2-2） ^［3］ ，英国西蒙标准（SimonBroome system）等 ^［4］ 。

4．FH筛查流程

根据我国人群血清胆固醇水平的特点以及FH的临床表现，为确定FH可疑人群，促进FH患者早期诊断和早期治疗，建议符合下列任意l项者要进入FH的筛查流程：

（1）早发ASCVD（男性＜55岁或女性＜65岁即发生ASCVD）。

（2）成人血清LDL-C≥3.8mmol/L（146.7mg/dl），儿童血清LDL-C≥2.9mmol/L（112.7mg/dl），且能除外继发性高脂血症者。

（3）有皮肤/腱黄色瘤或脂性角膜弓（＜45岁）。

（4）一级亲属中有上述3种情况。

5．PCSK9抑制剂

PCSK9是由肝脏分泌的一种丝氨酸蛋白酶，与LDLR结合并促成其降解。PCSK9的单克隆抗体阻止了PCSK9与LDLR的结合，因此释放了LDLR使其可以再循环，LDLR与LDL-C结合从而降低了LDL-C的水平。2017年2月2日，FOURIER研究公布了2.2年的随访结果，与安慰剂组相比，依洛尤单抗显著减少ASCVD及高LDL-C患者的心血管事件风险达到15% ^［5］ 。

（刘红宏　赖晋智） YZpinzs5YsWUY98U3V9QDUWSKWDoIFw0q1wh7QwIFN2WeOjEIl4M1RcUydxd8qXV