上尿路尿路上皮癌会遗传吗？

所有人类肿瘤都是由先天因素（遗传因素）和后天因素（主要是环境因素）共同造成的。先天遗传因素是指某些特殊人群患有家族遗传性癌症综合征，这些特殊人群体内含有一些变异的基因，这些基因容易突变，可导致基因功能发生改变，从而诱发相关疾病包括肿瘤的发生。

同样上尿路尿路上皮癌与家族遗传性癌症综合征相关，其中最常见于林奇综合征（Lynch syndrome）。

林奇综合征是一种DNA错配修复基因（mismatch repair，MMR）突变所致的常染色体显性遗传病，通过MMR蛋白表达减少，致使基因错配不能被及时修复并在细胞分裂的过程中不断积累，最终诱发子细胞的癌变。

患者易患包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、肾盂癌及输尿管癌等在内的一系列癌症，且易患多种肿瘤（表1-3）。

林奇综合征被认为是目前最常见的家族性癌症综合征之一，其引起的上尿路尿路上皮癌约占上尿路尿路上皮癌总数的10%～20%，而上尿路尿路上皮癌本身就是林奇综合征相关的肠外肿瘤中发病率第三高的肿瘤。因此，与普通人群相比，林奇综合征患者发生UTUC的可能性升高了约22倍。目前，林奇综合征的诊断主要依赖于临床表现、肿瘤的病理学检查和基因筛查。

目前公认的最准确，最可靠的诊断林奇综合征的方法是MMR基因检测，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四个基因等。相较于其他基因突变，MSH2基因突变会显著提高肠外肿瘤的发生率，77%的输尿管癌和84%的肾盂肾癌患者中存在MSH2基因突变。然而MMR基因检测费用非常昂贵，因此在进行基因检测前可以进行初步筛查，包括微卫星不稳定性检测、免疫组织化学检测以及BRAF基因突变检测（表1-4）。

因此明确诊断为林奇综合征的病友，要警惕自己和家人有发生肾盂癌和输尿管癌的风险，在日常生活中，要注意定期体检，早期发现病变，早期治疗。

（付伟金　程继文　袁易初） 13ATBJLHaOXxcm0pGx6cxMsyC/QrvzajpU42laxcy0Kag/S+eZQn/jfTgtivuo/E