干眼所产生的眼部刺激症状是患者到眼科就诊的常见原因之一。尽管干眼的症状可通过治疗得以缓解,但这种疾病常常是不能完全治愈的。由于干眼缺少统一的定义,也难以通过一项或一组检查就能确诊或者完全排除,因此其流行病学资料非常有限。按照标准:有干眼症状,并且Schirmer结果低于正常(表面麻醉后≤5mm)或孟加拉红染色评分高于正常(≥5分),在美国65~84岁的老年人口中,有100万~430万人患有干眼。干眼的发病率与年龄相关,美国威斯康星州Beaver Dam眼病研究发现,3 722名受试者干眼的比率在不同的年龄组中有所差异,60岁以下为8.4%,80岁以上为19.0%,总患病率为14.4%。在一项临床研究中,224名确诊为干眼的患者中MGD所致的蒸发过强型干眼的比例远高于水液缺乏型干眼的比例。
根据流行病学概念,患病率是指某特定时间内总人口中患有某种疾病或症状的人口比例 [1] 。干眼 PPP 中提到,由于不同流行病学研究对干眼的定义、诊断标准、检查指标等均有所不同,因此不同地区的干眼患病率存在较大差异。国际泪膜和眼表协会(TFOS)及国际干眼工作组Ⅱ(DEWS-Ⅱ)于2017年权威发布的干眼流行病学报告中共纳入24项国际大型队列研究(表3-1),并将这些研究分为基于女性健康、症状、体征、症状及体征以及睑板腺功能障碍(MGD)的五大类 [2] 。该报告发现这五类研究间的干眼患病率存在较大差异并各具特点,下面就此分别叙述。
表3-1 TFOS和DEWS-Ⅱ干眼流行病学报告中纳入的24项国际大型队列研究 [2]
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种族:1-东南亚人群;2-北亚人群;3-高加索人;4-黑人;5-阿拉伯人;6-混血人。
在关于女性健康的研究(DED based on the Women ' s Health Study,WHS)中,共有6项干眼研究被纳入 [3-8] 。其中5项在亚洲地区开展 [3,5-8] ,另外1项是在北美地区进行的干眼研究 [4] 。亚洲地区干眼总患病率为14.4%~24.4% [3,5-8] ,其中2项研究显示中国和日本高中生的干眼患病率为21%~24% [6,9] ,这一结果提示高中生干眼患病率接近或高于成年人。
在基于症状的干眼研究中,干眼诊断标准存在较大差异,大致可概括为如下三种:①经常或始终存在以下一项或多项症状,例如异物感、眼干、眼痒、眼烧灼感、眼刺激感等 [10] ;②符合描述干眼的若干症状的自我诊断;③使用眼表疾病评分问卷(OSDI)的干眼诊断标准 [11] 。
东南亚开展的研究主要使用第①类诊断标准,这些研究的干眼患病率较高,可达20.0%~52.4% [12-16] ,但是2项研究显示新加坡干眼患病率仅为6.5%和12.3% [17,18] 。1项西班牙和1项美国的研究使用了同样的诊断标准,发现干眼患病率分别为14.5%和18.4% [19,20] 。此外,使用该诊断标准的英国和韩国的研究发现其患病率在20%左右 [21,22] 。使用第③类诊断标准的2项研究分别在法国和伊朗进行,它们都将OSDI > 22作为诊断干眼的标准,由此得到的干眼患病率较高,分别为39.2%和18.3% [23,24] 。这些研究数据远高于干眼 PPP 中依据患者症状的3.5%的全美干眼患病率。
在这些研究中,除了1项在中国和1项在蒙古开展的研究没有发现明显的性别差异外 [12,15] ,其他多数研究均发现女性的干眼患病率均显著高于男性(约为男性的1.33~1.74倍) [13,16,18,19,20,23,24] ,仅有1项在新加坡开展的研究发现女性的干眼患病率显著低于男性(约为男性的0.6倍) [17] 。尽管这些研究在诊断标准、性别构成和人群年龄等方面存在一些差异,但总体来说,基于症状的干眼患病率在女性人群中更高,且亚裔人群患病率高于高加索人 [2] 。
基于体征的不同干眼研究间的患病率也存在较大差异。这些研究中有些仅以单一体征作为诊断标准,有些则将多种体征进行联合作为诊断标准。这些体征主要包括:泪膜破裂时间、Schirmer试验、角膜荧光染色(corneal staining)。其中将泪膜破裂时间≤10s作为诊断标准的干眼患病率为15.6%~85.6%;以Schirmer试验≤5mm的患病率为19.9%~37%;而以角膜荧光染色评分≥1分的干眼患病率则为5.8%~77% [12,15,16,19-21,23,25] 。
有些研究虽然也揭示出了年龄与干眼体征阳性率呈正相关关系 [12,15,25] ,但是随着年龄的增长,泪膜稳定性和泪液分泌量在正常人群中也有一定程度的下降,因此在使用体征进行干眼诊断时需要考虑患者的年龄因素。目前尚无法确定干眼体征的可参考范围,还有待今后进一步探索和研究 [2] 。
当使用相同的干眼体征作为诊断标准时,发现年龄相近的不同种族人群的干眼患病率也存在差异,如亚洲人群的泪膜不稳定性和角膜染色评分显著高于高加索人。这一发现说明干眼体征存在种族差异性 [2] 。
研究表明,基于症状和基于体征的干眼患病率间的一致性较差,这种不一致性既与干眼疾病自身性质有关,也与目前缺乏统一干眼诊断标准有关 [26] 。此外,干眼是一种多因素疾病,每一项干眼体征仅能反映其某一方面的特征,且干眼的主观症状还受到患者痛阈、认知能力和与年龄有关的眼表感觉等诸多方面的影响 [27,28] 。
在该报告中,有5项研究同时基于干眼的症状和体征,其总的干眼患病率为8.7%~30.1% [14,19,21,23,24] 。由于不同研究间的诊断标准存在较大差异,因此我们发现在中国开展的1项研究显示,干眼患病率(30.1%) [14] 是另外1项在西班牙开展的研究(11%)的近3倍 [19] 。同时这些研究均揭示女性的干眼患病率显著高于男性,是男性患病率的1.5~3倍 [2] 。
在该报告中,共有7项关于MGD的研究,这些研究均基于临床体征,研究对象主要是超过40岁的人群,其总的患病率为38%~68% [13,14,16,19,25,29,30] 。这些研究中诊断MGD的临床体征主要包括:睑缘皮肤毛细血管扩张、睑板腺开口情况及睑脂质量。但这些研究提供的数据均无法有效分析性别和年龄对MGD患病率的影响 [2] 。
我国干眼的患病率不同地区差异较大,分布于6.1%~59.1%之间(表3-2)。刘宁宁等 [33] 使用Meta数据分析方法,发现农村人群患病率高于城市人群(分别为21.3%和15.3%);我国北方地区干眼患病率略高于南方地区,分别为17.9%和16.1%;西部地区(31.3%)明显高于中部地区(10.3%)和东部地区(12.8%)。我国地势西高东低,西部有世界地势最高的青藏高原(平均海拔4 000m以上),构成我国地势的第一级阶梯;青藏高原以东、以北则由内蒙古高原、黄土高原、云贵高原和塔里木盆地、准噶尔盆地、四川盆地组成,平均海拔1 000~2 000m,形成我国地势的第二级阶梯。研究表明干眼的发病率和地域有密切的关系,高海拔是干眼的重要危险因素之一。第一级阶梯中西藏自治区及青海省玉树县的干眼患病率可高达52.4% [34] 和59.10% [35] ,它们均属于高原山地性气候,第二级阶梯中的内蒙古自治区地势变缓,干眼患病率降为50.1% [36] ,但与平原地区10.3%~12.8%相比,明显增高。干眼已成为高原地区常见、多发性眼病之一。
高原地区空气稀薄,积雪时间长,紫外线照射强,故翼状胬肉、睑缘炎、白内障等眼表疾病患病率普遍高于平原地区,这些病变会加重眼表上皮细胞的损害,从而引起干眼;同时,人体在高海拔、低气压、低氧含量的高原环境下,红细胞的黏稠度会增加,血液处于高渗状态,此时经常可见眼表代偿性充血,而炎症细胞因子释放的增加可影响眼表的正常代谢;另外,高原空气流速较大,泪膜的稳定性明显下降,泪膜破裂时间缩短。但从西藏自治区东南部地区干眼的流行病学数据得出,该地区干眼患病率远远低于西藏其他地区 [48] ,尽管西藏东南部地区平均海拔与拉萨地区无太大差异,然而,藏东地区森林密布、多云少风、气候湿润的地理气候特点明显减少干眼的发生,进一步深入分析需要更多的大样本的流行病学研究。
表3-2 我国2000—2015年基于大样本干眼流行病学研究资料汇总表
文献质量按照美国卫生保健和研究机构推荐的“观察性研究质量评价标准”进行评分。
另外,干眼的发生与空气质量有一定相关性,北京、上海的干眼调查发现:干眼患病率可达21%~30%,远远高于其他中小城市的患病率 [41,42] ,这可能与城市中雾霾特别是可吸入颗粒物(particulate matter,PM)对眼表的损害有关。
(刘 洋 韦振宇)
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