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受体激动剂
选择性苯二氮
受体激动剂（sBZRA）又称Z药，包括唑吡坦、扎来普隆和佐匹克隆（含右佐匹克隆），化学结构式见图2-5。这类药物被习惯性地称为“非苯二氮
类药物”，其实并不妥当，因为其药理作用与BZD-GABA受体复合物有关，且药理效应也可被苯二氮
受体拮抗剂氟马西尼阻断
［2，12］
。
图2-5 选择性苯二氮
受体激动剂的化学结构
A.唑吡坦；B.扎来普隆；C.佐匹克隆。
在治疗剂量下，唑吡坦和扎来普隆可以选择性地结合到BZD-GABA受体复合物1型受体的α亚单位，为苯二氮
1型受体激动剂，对其他类型的受体几乎没有影响。
药物对苯二氮
1型受体的选择性可以产生镇静和抗焦虑作用，而缺乏肌肉松弛或抗惊厥效应。对苯二氮
3型受体没有作用，使药物几乎不产生戒断反应或停药后的症状反跳。高剂量时这种选择性作用特征消失，因此长期高剂量用药者也可能由于药物的选择性特征变弱而出现戒断反应或停药后的症状反跳。
佐匹克隆是一种非苯二氮
类镇静催眠药，它与BZDGABA受体复合物结合，是BZD-GABA受体复合物的激动剂。但是佐匹克隆的结合位点是受体复合物上BZD结合位点的毗邻位点，其药理效应类似于直接的BZD受体激动剂，具有抗惊厥、肌肉松弛、镇静和抗焦虑作用，增强酒精或巴比妥类诱导的麻醉效应。佐匹克隆在常规剂量时具有镇静催眠和肌肉松弛作用。
唑吡坦口服后可快速完全吸收，2～3小时达药峰浓度，生物利用度约为70%，和食物同服能减慢吸收。唑吡坦在肝脏中被氧化结合代谢为无活性的代谢产物，消除半衰期约为2.5小时。晚上顿服药物后，白天没有明显的宿醉现象。因此，唑吡坦的药理学效应对入睡困难者要比夜间容易醒或早醒者更有益。
扎来普隆的吸收快而接近完全，由于较大的首过效应（系统前代谢），生物利用度约为30%，1～2小时达药峰浓度，食物可延长吸收时间。大量药物分布于血管外组织，血浆蛋白结合率为60%。主要通过醛氧化酶代谢，少量由CYP3A4代谢，几乎可以完全被代谢为无活性的代谢产物。71%以代谢产物及其葡糖醛酸苷的形式经尿液排泄，17%经粪便排泄。少量分布于乳汁中，用药后1小时浓度最高，对婴儿的影响不明。未在儿童中进行过研究。在老年人中，该药的药动学与年轻人无明显差别，但老年人对催眠作用比较敏感。平均消除半衰期约为1.5小时。药理学效应与唑吡坦相似，对入睡困难者要比夜间易醒或早醒者更有益。
佐匹克隆口服吸收迅速，1.5～2.0小时后可达药峰浓度，给药3.75mg、7.5mg和15mg后药峰浓度分别为30ng/ml、60ng/ml和115ng/ml。药物吸收不受性别、给药时间和重复给药影响，生物利用度约为80%。吸收后，药物迅速分布至全身，分布容积为100L，血浆蛋白结合率为45%～80%。佐匹克隆的主要代谢途径包括在肝脏中部分代谢，主要通过CYP3A4代谢，形成无药理活性的 N -去甲基化物和有活性的 N -氧化物（CYP2C8也参与 N -去甲基化代谢）；约50%的药物通过氧化脱羧代谢，部分代谢产物以二氧化碳的形式由肺排出；不到7%的药物以原型药由尿液排出。总体上，约75%的代谢产物由尿液排出，约16%的代谢产物由粪便排出。主要代谢产物的终末消除半衰期为3.5～6.5小时，连续多次给药无蓄积作用。在老年人中半衰期约为7小时。肝硬化者因去甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。
有关唑吡坦的药物相互作用和对实验室结果影响的资料很少，因此对接受唑吡坦治疗的患者，医师应考虑到发生药物相互作用或实验室影响的可能性。
扎来普隆、佐匹克隆与酒精和其他中枢神经抑制剂合用，特别是与苯海拉明、米帕明（丙米嗪）、硫利达嗪合用时，有叠加效应。与西咪替丁合用时，因为西咪替丁同时抑制醛氧化酶和CYP3A4，减慢扎来普隆和佐匹克隆的代谢，因此需要减少剂量。与肝药酶诱导剂（特别是卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平）合用时，扎来普隆和佐匹克隆的浓度明显降低，可能导致疗效降低或无效。
佐匹克隆与BZD同服可增加戒断症状的发生。
已报告唑吡坦的不良反应有呕吐和烦躁不安。耐受和依赖的发生率不足1%，戒断症状的发生率与BZD类似。唑吡坦可经乳汁分泌，因此禁用于哺乳期妇女。有肝、肾损害者应减少唑吡坦的剂量。在极少数情况下，唑吡坦可导致幻觉，引起行为改变。唑吡坦和SSRI联用可能会使易感人群的幻觉持续时间延长。
扎来普隆常见但不需要医疗观察的不良反应包括头晕、头痛、肌痛、恶心，若有持续或严重的视觉异常（模糊或重影）、焦虑、人格解体，则需要进行处理。药物过量可引起严重的共济失调、昏迷、嗜睡、精神错乱、呼吸困难。特异性治疗可用氟马西尼。扎来普隆未在孕妇中进行过研究。扎来普隆禁用于严重肝损害者。
佐匹克隆的使用注意事项与扎来普隆相似。常见不良反应为思睡、口苦、口干，偶见肌无力、遗忘、醉态，有些人出现异常的易恐、好斗、易受刺激或精神错乱、头痛、乏力。长期服药后突然停药会出现戒断症状。不良反应与剂量及患者的敏感性有关。禁用于失代偿性呼吸功能不全、重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合征患者。使用时应绝对禁止摄入含酒精的饮料。长期服用以后应该逐渐停用，避免出现戒断症状。药物过量的特异性治疗药物为氟马西尼。
（司天梅）