第一节
白细胞分化抗原

一、白细胞分化抗原和CD的概念

（一）白细胞分化抗原的概念

白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）是指造血干细胞向不同谱系（lineage）血细胞、各个谱系细胞分化的不同阶段，以及成熟细胞活化的过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。由于最初是在白细胞上发现该类抗原分子，且研究主要集中在淋巴细胞和髓样细胞的表面分子，“白细胞分化抗原”因此而得名。实际白细胞分化抗原种类繁多，分布广泛，除表达于白细胞外，还广泛分布于红细胞、血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、神经内分泌细胞等细胞表面。白细胞分化抗原大多为跨膜糖蛋白，其分子结构包括胞膜外区、跨膜区和胞质区三部分。根据其胞膜外区的结构特点，白细胞分化抗原可分为不同的家族或超家族，主要包括免疫球蛋白超家族、肿瘤坏死因子及其受体超家族、C型凝集素超家族、整合素家族、细胞因子受体家族、选择素家族等。

（二）CD的概念

早期多借助白细胞分化抗原与相应抗体的反应对其进行分析和鉴定，因此对同一种分化抗原的命名不同。现在国际专门命名机构以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别鉴定的同一种白细胞分化抗原归为一个分化群（cluster of differentiation，CD），亦称CD分子或 CD抗原。一种白细胞分化抗原可具有多个不同的表位，从而可诱导产生多种不同单克隆抗体。许多情况下，单克隆抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD编号，CD后的序号代表一个（或一类）分化抗原分子。按照第九届国际人类白细胞分化抗原专题讨论会命名人CD分子已从CD1命名至CD363。CD分子按分布的细胞和主要功能可大致划分为14个组（表6-1）。

二、免疫相关CD分子的主要生物学功能

CD分子作为免疫细胞膜分子按其执行的功能，主要分为受体、配体、共刺激分子、共抑制分子和黏附分子等，其中共刺激分子和共抑制分子在T细胞激活过程中分别为T细胞提供正性（共刺激）信号和负性（共抑制）信号，两者被统称为共信号分子（co-signaling molecule）。共信号分子按照分子结构特征的不同可分为 Ig超家族和 TNF/TNFR超家族。 Ig超家族主要包括 CD28（CTLA4）/CD80（CD86）、ICOS/ICOSL、PD1/PDL1（PDL2）等，TNF/TNFR 超家族主要包括 CD40/CD40L、OX40/OX40L、4-1BB/4-1BBL 等，它们之间的相互作用调控T细胞激活及免疫效应的发挥（见第十章）。CD分子具有多样的生物学功能，不仅参与免疫细胞的发育、活化、分化、增殖和凋亡等过程，还在免疫识别、活化和效应阶段发挥重要作用。本章仅介绍参与T细胞和B细胞识别与信号转导、参与T细胞和B细胞活化所需的共刺激（或共抑制）分子以及免疫球蛋白Fc段受体有关的CD分子。

（一）参与T细胞和B细胞识别与信号转导的CD分子

T细胞和B细胞特异性识别抗原并被激活是适应性免疫应答的关键环节，其中涉及的CD分子主要包括 CD3、CD4、CD8、CD2、CD79a（Igα）、CD79b（Igβ）、CD19、CD21、CD81 等，其具体功能参见表6-2、图6-1、图6-2。

（二）为T、B细胞活化提供共刺激信号的CD分子

T、B细胞活化及功能维持有赖于其细胞表面表达的CD分子为其提供共刺激或共抑制信号，参与的主要 CD 分子主要包括 CD28、CD152（CTLA-4）、CD278（ICOS）、CD279（PD1）、CD154（CD40L）等，这些分子的主要功能参见表6-3。

（三）免疫球蛋白Fc段受体有关的CD分子

不同类Ig的功能与其结构有关，机体内不同类或亚类Ig的Fc受体表达于许多细胞表面，IgFc段通过与Fc受体结合介导生物学效应。属于CD分子的Fc受体及其功能见表6-4。