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第一节
耳鼻咽喉头颈外科疾病临床用药原则

在耳鼻咽喉头颈外科疾病中,药物治疗具有极其重要的地位,常用的治疗药物包括抗菌药物、糖皮质激素、抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、鼻用减充血剂、黏液溶解促排剂、中成药等。

一、抗菌药物用药原则

耳鼻咽喉头颈外科常见感染性疾病如急性中耳炎、急性鼻炎和急性鼻窦炎等,主要病原菌为肺炎球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌;急性咽炎/扁桃体炎的主要病原菌为溶血性链球菌。常用抗菌药物包括青霉素类、头孢菌素类、四环素类、大环内酯类、喹诺酮类和氨基糖苷类等,针对该类疾病的病原菌,初治首选青霉素类抗菌药物,其他可选药物有第一、二代头孢菌素。青霉素过敏患者可口服四环素类、氟喹诺酮类或大环内酯类。首选治疗方案3日无效的患者应考虑为耐青霉素肺炎球菌感染可能,可选用大剂量阿莫西林-克拉维酸口服或头孢曲松静脉滴注。

注意事项:

①尽量明确病原菌类别,最好治疗前留取合格标本送病原学检测,根据抗菌药物敏感试验结果选择或调整抗菌药物,做到有的放矢地选择抗菌药物;②警惕药物的耳毒性,尽量避免使用或慎用氨基糖苷类等具有耳毒性的抗菌药物;③尽量控制预防用药,耳鼻咽喉头颈外科手术切口常见病原菌为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,预防抗菌药物选用第一、二代头孢菌素,如涉及口咽部黏膜有厌氧菌感染可能,可加用甲硝唑;④严格掌握联合用药适应证和配伍禁忌。

二、糖皮质激素用药原则

作用机制:

糖皮质激素具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿作用。糖皮质激素分子穿过靶细胞膜进入细胞质,与相应受体结合后通过调节基因的转录,增加抗炎基因的转录和减少炎症基因的转录,起到抗炎作用。分为鼻用糖皮质激素和全身用糖皮质激素。

(一)鼻用糖皮质激素

鼻用糖皮质激素直接作用于鼻黏膜的糖皮质激素受体,使药物高浓度地在局部而发挥治疗作用,其生物利用度低,全身副作用小,是理想的局部用药,适用于鼻腔和鼻黏膜炎症性疾病,为变应性鼻炎、急慢性鼻炎、急慢性鼻窦炎的一线治疗药物。常用鼻用糖皮质激素见表2-1。

使用注意事项:

①喷雾器喷头应朝向鼻腔外侧即外眦方向。右手拿药喷左侧鼻腔,左手拿药喷右侧鼻腔,使鼻喷雾剂的喷头方向朝向鼻腔外侧,避免两侧喷药时全部对着鼻中隔,长期对着鼻中隔喷药可导致鼻中隔损伤。②喷完后鼻孔尽量朝天,用鼻尽力吸气,使药液向后较均匀地分布在鼻腔黏膜,充分发挥药物治疗作用。

表2-1 常用鼻用糖皮质激素

续表

注:AR指变应性鼻炎;PAR指常年性变应性鼻炎,变应原为常年性吸入物,如室内尘螨、蟑螂、动物皮屑等;SAR指花粉症(季节性变应性鼻炎),变应原为季节性吸入物,如花粉、真菌等。

(二)全身用糖皮质激素

全身用糖皮质激素在耳鼻咽喉头颈外科疾病中多为二线治疗药物。重度变应性鼻炎通过其他治疗方法无法控制严重鼻塞症状时,可考虑短期口服糖皮质激素;对于重度伴有鼻息肉的慢性鼻炎和慢性鼻窦炎患者,推荐短期给予口服糖皮质激素和使用鼻用糖皮质激素;另外,在突发性聋治疗中,全身用糖皮质激素可缓解内皮水肿,增加内耳血液供应,为一线治疗药物。

使用注意事项:

①严格掌握患者有无全身用糖皮质激素的适应证及禁忌证。②大剂量突击疗法原则上仅限于抢救使用,一般用药时间不超过3日;中剂量短程疗法应在产生临床疗效后及时减量或停药;小剂量替代疗法应注意掌握用药适应证。③警惕糖皮质激素引起的不良反应。

常用药物有地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、氢化可的松等。

三、抗组胺药用药原则

作用机制:

抗组胺药主要通过与组胺之间竞争性结合组胺H 1 受体,或通过反激动剂样作用使组胺H 1 受体处于非活化状态,从而发挥拮抗组胺作用。这类药物起效快速,作用持续时间较长,能明显缓解鼻部症状特别是鼻痒、喷嚏和流涕,对合并眼部症状也有效,但对改善鼻塞的效果有限。分为口服抗组胺药和鼻用抗组胺药。

(一)口服抗组胺药

口服抗组胺药可分为第一、二代口服抗组胺药。第一代口服抗组胺药由于明显的抑制中枢和抗胆碱作用,以及对认知功能的潜在影响,限制了其临床应用;第二代口服抗组胺药具有良好的安全性,其血脑屏障的穿透性低,减少了对中枢神经系统的抑制作用,镇静和嗜睡不良反应较少见,为治疗变应性鼻炎、急性鼻炎等的一线治疗药物。第二代口服抗组胺药起效快,作用时间长,一般一日仅需一次用药。常用一线口服抗组胺药及其用法用量、不良反应等见表2-2。

使用注意事项:

①避免与对中枢神经系统有抑制作用的饮料(如酒)、镇静催眠抗惊厥药(如地西泮)、抗精神失常药(如氯丙嗪)同用,否则有可能引起头晕、全身乏力、运动失调、视物模糊、复视等中枢神经过度抑制症状。儿童、老年人、体弱者更易发生。②高空作业者、驾驶员、机械操作人员禁用或慎用。③尽可能避免与复方感冒制剂同时使用,因为复方感冒制剂中含有氯苯那敏等抗组胺药。④避免与抗胆碱药(如阿托品)、三环类抗抑郁药(如阿米替林)同用,否则可出现口渴、便秘、排尿困难、心动过缓、青光眼症状加重、记忆功能障碍等不良反应。⑤青光眼、前列腺肥大、幽门梗阻患者慎用第一代抗组胺药如赛庚啶、苯海拉明、氯苯那敏等。

表2-2 耳鼻咽喉头颈外科疾病常用一线口服抗组胺药

注:SAR指花粉症(季节性变应性鼻炎);PAR指常年性变应性鼻炎。

(二)鼻用抗组胺药

鼻用抗组胺药的疗效相当于或优于第二代口服抗组胺药,特别是对鼻塞症状的缓解。一般每日用药2次,疗程不少于2周。鼻用抗组胺药在鼻腔中能有更高的药物浓度,更快和更直接地作用于病变局部的靶细胞,比口服抗组胺药起效更快,通常用药后15~30分钟即起效,是变应性鼻炎的一线治疗药物。常用鼻用抗组胺药及其用法用量见表2-3。

表2-3 耳鼻咽喉头颈外科疾病常用鼻用抗组胺药

注:SAR指花粉症(季节性变应性鼻炎);PAR指常年性变应性鼻炎;AR指变应性鼻炎。

四、白三烯受体拮抗剂用药原则

作用机制:

白三烯受体拮抗剂选择性地与半胱氨酸白三烯CysLT 1 受体结合,通过竞争性拮抗半胱氨酰白三烯,抑制嗜酸性粒细胞的趋化和黏附,缩短炎症细胞的存活时间,减少黏液分泌等,从而减少鼻塞、流涕等症状。

口服白三烯受体拮抗剂为变应性鼻炎的一线治疗药物,尤其是合并支气管哮喘的患者;其对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药,而且能有效缓解喷嚏和流涕症状;常与口服抗组胺药或鼻用糖皮质激素联合使用,效果更佳。临床医师不应该给予口服白三烯受体拮抗剂作为变应性鼻炎患者的主要治疗,但以下三类患者可用作一线治疗,并建议联合用药:不能忍受鼻内治疗的患者、嗜睡的患者、并发支气管哮喘的患者。

常见不良反应:

白三烯受体拮抗剂的安全性和耐受性良好,不良反应较轻微,主要为头痛、口干、咽炎等。值得注意的是,在2020年3月4日,美国食品药品管理局(FDA)发布孟鲁司特钠的黑框警示,指出其在精神健康方面的不良反应,包括自杀倾向和行为。医师和药师应综合考虑评估患者使用的风险和获益。

常用药物为孟鲁司特钠,每日给药1次,睡前口服,2~5岁用4mg(颗粒剂或咀嚼片),6~14岁用5mg(咀嚼片),15岁及以上用10mg(普通片)。

五、鼻用减充血剂用药原则

作用机制:

常用鼻用减充血剂为α肾上腺素受体激动剂,其作用是直接刺激血管平滑肌上的α受体,引起血管平滑肌收缩,减少局部组织液生成,减轻炎性反应所致的鼻黏膜充血和肿胀,缓解鼻塞症状及咽鼓管炎性黏膜的肿胀,降低中耳腔负压。常用于变应性鼻炎、急性鼻炎等鼻塞严重的患者。常用鼻用减充血剂见表2-4。

使用注意事项:

①为减少鼻用减充血剂的不良反应,应严格控制使用疗程,连续用药不超过7日(具体以说明书为准),疗程过长或用药过频导致反跳性鼻黏膜充血,易发生药物性鼻炎。②鼻腔干燥者、萎缩性鼻炎以及2岁以内患儿禁用。③冠心病、高血压、甲状腺功能亢进、糖尿病、闭角型青光眼患者慎用。④不能与单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药同用。

表2-4 常用鼻用减充血剂

六、黏液溶解促排剂用药原则

作用机制:

耳鼻咽喉头颈外科常见疾病常有流涕(清水样涕或脓涕)、中耳积液、痰液等症状,使用黏液溶解促排剂可稀释改善黏膜纤毛运动,促进呼吸道腺体的分泌作用,并使黏液移动速度增加,有助于黏液分泌物排出。

常用黏液溶解促排剂有标准桃金娘油肠溶胶囊、桉柠蒎肠溶软胶囊、氨溴索片(口服液)、溴己新片、羧甲司坦片、乙酰半胱氨酸片(颗粒)等。

使用注意事项:

标准桃金娘油肠溶胶囊和桉柠蒎肠溶软胶囊中活性成分容易在胃酸及高温下失活,宜餐前半小时用凉开水送服,禁用热开水;不可打开或嚼破后服用。

七、中成药用药原则

开具中成药处方须遵循中医辨证施治原则;根据不同治疗对象和病情,选用最佳剂型;慢性疾病须较长时间坚持用药,否则难以达到预期疗效;严格掌握孕妇用药适应证;病情单纯患者使用一种中成药即可,病情复杂的患者在联合用药时应遵循中医辨证施治原则,留意药物所含成分,避免重复用药和配伍禁忌。

常用中成药有鼻炎康片、辛夷鼻炎丸、香菊片(胶囊)、辛芩颗粒、鼻窦炎口服液、藿胆丸(片、滴丸)、鼻炎片、苍耳子鼻炎滴丸、鼻炎通窍颗粒、畅鼻通颗粒、鼻渊舒口服液、耳聋左慈丸、通窍耳聋丸、黄氏响声丸、清咽滴丸、咽立爽滴丸、金嗓散结胶囊(片、颗粒、丸)、口炎清颗粒、口腔溃疡散、西帕依固龈液、冰硼散、六神丸(胶囊、凝胶)、百蕊颗粒、玄麦甘桔颗粒(胶囊)。

八、其他局部用药原则

(一)耳部疾病局部用药

耳部疾病局部用药主要有滴耳液、洗耳液等,常用药物有氧氟沙星滴耳液、左氧氟沙星滴耳液、氯霉素滴耳液、复方硼酸滴耳液、碳酸氢钠滴耳液等。

使用注意事项:

①用药前彻底清洁外耳道;②鼓膜穿孔患者禁用耳毒性药物或对黏膜有刺激性、腐蚀性的药物;③慎用粉剂,可能堵塞穿孔妨碍引流。

(二)咽喉疾病局部用药

咽喉疾病局部用药有含漱液、口含片/滴丸、液体喷雾剂等。常用药物有复方硼砂溶液、呋喃西林溶液、复方氯己定含漱液、西帕依固龈液等。

使用注意事项:

①使用含漱液可以先做简单清洁。②部分含漱液应按照说明书稀释一定比例后使用。③按照药品说明书推荐的含漱时间,让含漱液与口腔黏膜进行充分接触,然后吐出。随意延长或缩短含漱的时间,可能影响药效或引发口腔黏膜病变。④使用含漱液均需含漱后吐掉,不得吞服,除非说明书注明,比如西帕依固龈液。⑤在使用含漱液后不应立即用清水漱口,半小时之内避免饮食。 LsuFAX1fVp6Qz4AEeRm02PrBR2i+/omJcbFMNsgfVsPrMeuMViAGBPI+5cVRRtQW

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