第一章
特殊血型抗原案例

1.A _m 亚型1例及其家系调查

一、简要病史

患者，男性，13岁，因“急性重型再生障碍性贫血”收入院，拟行输血治疗，常规检查血型时发现ABO血型正反定型不一致。既往无输血史，无家族遗传性疾病史。

二、实验室检查

（一）血型血清学常规检查

1.血型鉴定

患者ABO血型正反定型不一致，RhD阳性。对其7位近亲属ABO血型进行检测，结果见表1-1。

2.抗体筛查

阴性。

（二）血型血清学特殊检查

1.唾液型物质凝集抑制试验

取患者唾液2mL，离心去除杂质后煮沸10分钟，3600r/min离心10分钟取上清液在标记A、B、O的试管中各加一滴，再分别加入抗-A，抗-B，抗-H最适稀释度抗血清1滴室温中和1小时，加入相应反定型A _c 、B _c 、O _c 离心后看结果。7位近亲属重复上述检测，检测结果见表1-1。

2.吸收放散试验

患者及其母亲、外公、舅舅的红细胞洗涤后吸收试剂抗-A血清，分别测定吸收后上清液抗体效价，结果见表1-2。

由表1-1、1-2可见，患者及母亲、外公、舅舅常规检测正反定型不符；4人红细胞与抗-A、抗-AB均不凝集（表1-1）；4人红细胞都能吸收且放散出抗-A抗体，但吸收抗-A抗体能力较弱（表1-2），而能放散出较强的抗-A抗体（表1-1）；唾液中含正常A、H物质，与A _m 亚型血型血清学特征一致 ^［1-3］ 。

（三）血型分子生物学检测

ABO 基因检测：采用SSP方法进行的 ABO 基因型检测，患者及其母亲、外公、舅舅基因型为 A _m / O ₁ ，表型可确定为A _m 亚型。

（四）患者家系调查

患者及其7位近亲属ABO血型关系，详见图1-1。

三、诊疗过程

患者诊断重型再生障碍性贫血，入院后查Hb 54g/L，PLT 3×10 ⁹ /L，患者输入O型洗涤红细胞2U和A型单采血小板2个治疗量，输血过程中患者生命体征平稳，无输血不良反应，输注后24小时，Hb提高到73g/L，PLT提高为78×10 ⁹ /L，红细胞和血小板均输注有效。

四、相关知识链接

ABO血型系统因红细胞膜抗原分布不同，形成了一个错综复杂的大家族，ABO亚型是指在常见的A、B、O、AB四种血型下进一步细分的ABO血型，必须具有遗传学基础和明确的血清学特征。A亚型除了常见的A ₂ 、A ₃ 、A _int 之外，还有A _m 、A _x 、A _end 和A _y 等 ^［4］ 。A _m 亚型为一种十分罕见的血型，1956年由Wiener和Gordon首次报道 ^［5］ ，国内报道在440617人中仅检出2例 ^［6］ 。A _m 亚型通常与抗-A或抗-AB无凝集，血清中不含有抗-A ₁ ，因此只有正反定型同时检测，才能对ABO血型做出准确的判断，如只做正定型，易将该ABO亚型误定为“O”型。

血清学方法对ABO亚型的准确鉴定需根据红细胞与抗-A、抗-A ₁ 、抗-B、抗-AB、抗-H的凝集强度，血浆中是否存在抗-A ₁ ，分泌型人的唾液中A、B、H血型物质，红细胞、血清的吸收放散等一系列的组合试验进行区分 ^［7］ 。严重感染、肿瘤、年龄等因素均可能导致血型抗原的减弱，但其导致血型抗原减弱的机制是疾病所致，绝大多数不涉及血型基因的改变，会随疾病的好转而恢复 ^［2］ 。而ABO亚型是由血型基因改变所致，和疾病的发生无关，可通过家系调查或经由分子生物学方法进行确认。目前血型分子诊断的检测方法通常有2种：通过聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）序列特异性引物（sequence specific primer，SSP）方法检测 ABO 基因型 ^［8-9］ ，或通过基因测序技术参照已知单体型进行分析 ^［10-11］ 。

关于A _m 血型的家族性，国外曾有学者报道在一家三代中检出A _m 血型 ^［12］ ，本研究在一家三代人中经血清学和分子生物学方法检测出4例A _m 血型，也证实了ABO亚型具有遗传学特征的观点 ^［7］ 。

五、案例点评

本病例经血型血清学、基因检测和家系调查，证实为A _m 亚型。为患者设计输血方案主要考虑：急性重型再生障碍性贫血、抗体筛查为阴性，无不规则抗-A ₁ 抗体，输注A型红细胞悬液或O型洗涤红细胞均可满足需求。在时间和条件都允许的情况下，选择输注O型洗涤红细胞，输注安全、有效。对于血小板输注，A型优选，AB型次选，患者输注A型单采血小板2个治疗量后，安全有效。

参考文献

1.陈剑，朱凯，凤婧，等.A _m 亚型患者的血型检测与家系调查及输血治疗［J］.中国输血杂志，2011，24（11）：956-957.

2.向东.ABO亚型的检测［J］.中国输血杂志，2010，23（8）：577-579.

3.汪德清，宫济武，李志强，等.输血技术操作规程（输血科部分）［M］.北京：人民卫生出版社，2016.

4.杰夫·丹尼尔.人类血型［M］.朱自严，译.北京：科学出版社，2007.

5.WIENER AS, GORDON EB. A hitherto undescribed human blood group Am［J］.Br J Haematol, 1956, 2(3): 305-307.

6.向东，刘曦，郭忠慧，等.上海地区中国人群中ABO亚型的研究［J］.中国输血杂志，2006，19（1）：25-26.

7.赵桐茂.人类血型遗传学［M］.北京：科学出版社，1987.

8.喻琼，吴国光，梁廷连，等.中国汉族人群ABO血型系统基因分型研究与应用［J］.江西医学检验，2003，21（3）：133-136.

9.HOSSEINI-MAAF B, HELLBERG A, CHESTER M A, et al. An extensive polymerase chain reaction-allele-specific polymorphism strategy for clinical ABO blood group genotyping that avoids potential errors caused by null, subgroup, and hybrid alleles［J］. Transfusion, 2007, 47(11): 2110-2125.

10.YIP S P. Single-tube multiplex PCR-SSCP analysis distinguishes 7common ABO alleles and readily identifies new alleles［J］. Blood，2000，95（4）：1487-1492.

11.ROUBINET F，JANVIER D，BLANCHER A. A novel CisAB allele derived from a B allele through a single point mutation［J］. Transfusion，2002，42（2）：239-246.

12.UKITA M，YAMADA N，SENO T. An example of Am due to a rare allele at the ABO locus with special reference to N-acetyl-galactosaminy-transferase assay in serum［J］. Proc japan acad，1980，56（8）：534-537. SiTjLmNiesWBSozZxk+PA/X+MEQUjRVe+uuw49qajiT3WwpJvvmVnbXHUdYHWQL5