5.Rh系统血型抗体联合抗-Wr ^a 鉴定2例

一、简要病史

病例1，女性，75岁，因“黑便、消化道出血”来急诊科就诊输血，Hb 67g/L，常规血型血清学检查时，发现抗体筛查阳性。

病例2，女性，38岁，因“月经量增多、尿毒症、重度贫血”来急诊科就诊输血，Hb 60g/L，常规血型血清学检查时，发现抗体筛查阳性。

二、实验室检查

（一）血型血清学常规检查

1.血型鉴定 病例1为A型、RhD阳性；病例2为A型、RhD阳性，见表2-14。

2. 抗体筛查病例1和病例2均为阳性，见表2-15。

3.抗体鉴定

病例1：联合应用两个批号谱细胞完成抗体鉴定（IAT），患者血液中含有抗-c联合抗-Wr ^a 同种抗体（表2-16）。

病例2：联合应用两个批号谱细胞完成抗体鉴定（IAT），患者血液中含有抗-E联合抗-Wr ^a 同种抗体（表2-17）。

（二）血型血清学特殊检查

1.Rh分型试验

病例1为CCDee，病例2为CCDee。

2.DAT

病例1阳性（2+，未分型），病例2阳性（3+，未分型）。

三、诊疗经过

病例1为其筛选A型、CCDee红细胞，抗人球蛋白法交叉配血主侧阴性，次侧阳性，盐水法配血相合。患者输注该悬浮红细胞2U，无输血不良反应发生。

病例2为其筛选A型、CCDee红细胞，抗人球蛋白法交叉配血主侧阴性，次侧阳性，盐水法配血相合。患者输注该悬浮红细胞2U，无输血不良反应发生。

四、相关知识链接

抗体亦称意外抗体，包括同种抗体和自身抗体 ^［1］ 。抗体筛查的目的是检测受血者、孕妇等血清中是否存在抗-A、抗-B以外的抗体，为交叉配血、ABO血型正确定型以及HDFN产前、产后诊断提供参考依据。对申请输注红细胞的患者常规进行抗体筛查试验，如果结果为阳性，应进一步进行抗体鉴定，以明确抗体特异性，选择对应抗原阴性的献血者红细胞输注，保障临床输血安全。抗体可能是由于既往输血、妊娠等原因导致，也有部分抗体在无明确抗原刺激条件下自然产生 ^［2］ 。

Wr ^a 和Wr ^b 是Diego血型系统中一对相对应的抗原，有报道显示其红细胞表型频率Wr（a+b-）为0，Wr（a+b+）为1%，而Wr（a-b+）为99% ^［3］ 。Wr ^a 首先在1953年由Holman报道，Wr ^a 和Wr ^b 抗原在高加索人种中以Wr ^b 纯合子为主，Wr ^a 抗原的检出率约为1/1000，目前很少有针对其他人种群体的报告 ^［4］ 。Wr ^a 和Wr ^b 抗原在广州汉族人群中未发现多态分布，其基因型均为 Wr ^b / Wr ^b 。这与高加索人种中的分布情况大致相似，表明在随机输血和母婴之间发生Wr ^a 和Wr ^b 抗原血型不合的概率极低，临床意义较小 ^［5］ 。

抗-Wr ^a 相对来说是一个常见抗体，常无红细胞刺激而产生，多为天然抗体，但有研究报道其能引起HDFN和溶血性输血反应 ^［3］ 。在不同的研究中，对于抗-Wr ^a 在正常献血者中检出率报道各不相同：频率最高的在13例血清中检出1例，但其他研究报道提供的频率介于1/100～1/56之间 ^［6］ 。一些抗-Wr ^a 是盐水介质抗体，但大多数需要抗球蛋白介质进行检测。Lubenko A等研究表明在44例抗-Wr ^a 中，19例为IgG，16例为IgM，9例为IgG和IgM混合抗体 ^［7］ 。Wr ^a 属于低频抗原，近年来未见到因抗-Wr ^a 造成交叉配血不相合的研究，但有研究报道大约1/3的自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia，AIHA）患者含有抗-Wr ^a［8］ 。

五、案例点评

本实验室对申请用红细胞患者常规进行抗体筛查，第一次抗体鉴定用的谱细胞1，病例1抗体鉴定结果与抗-c格局基本一致，但15号谱细胞c抗原为阴性，该患者血浆15号反应为阳性，且15号和16号谱细胞强度为3+，说明患者体内存在除抗-c以外的其他抗体，对照细胞谱分析怀疑联合了抗-Wr ^a ；应用谱细胞2再次做抗体鉴定，结果显示患者血浆除与c抗原阳性的谱细胞反应结果为阳性外，与c抗原阴性，Wr ^a 抗原阳性的16号谱细胞反应为阳性（3+），患者Rh分型为CCDee，综合两个细胞谱结果并考虑可能存在“剂量效应”，得出病例1血液中含有抗-c联合抗-Wr ^a 。病例2用谱细胞1完成抗体鉴定，结果显示除存在抗-E外，15号和16号谱细胞（E抗原阴性）为阳性结果，用谱细胞2完成抗体鉴定结果显示除抗-E外，16号谱细胞（E抗原阴性）为阳性，患者Rh分型为CCDee，综合两个细胞谱结果并考虑抗原可能存在“剂量效应”，得出病例2血液中含有抗-E联合抗-Wr ^a 。

本案例2名患者均为IgG类Rh系统血型抗体联合抗-Wr ^a 抗体，由于抗-Wr ^a 抗体强度较强，均>2+，故为其选择Rh分型一致的供血者，应用抗人球蛋白法和盐水法完成配血，可以一定程度上避免由于剂量效应导致的漏检，确保输血安全和疗效。2例患者均为直抗阳性，说明其红细胞被自身抗体致敏，故导致交叉配血时次侧出现凝集。

参考文献

1.胡丽华.临床输血学检验［M］.北京：人民卫生出版社，2012.

2.汪德清，于洋.输血相容性检测实验室质量控制与管理［M］.北京：人民军医出版社，2011.

3.李勇，马学严.实用血液免疫学：血型理论和实验技术［M］.北京：科学出版社，2006.

4.TING J Y, MA E S, WANG K Y. A case of severe haemolytic disease of the new due to anti-Di(a)antibody［J］. Hong Kong Med J, 2004, 10(5): 347-349.

5.温机智，付涌水，姬艳丽，等.广州地区汉族人群Diego血型系统多态性调查［J］.中国输血杂志，2015，28（6）：663-665.

6.杰夫·丹尼尔.人类血型［M］.朱自严，译.北京：科学出版社，2007.

7.LUBENKO A, CONTRERAS M. The incidence of hemolytic disease of the newborn attributable to anti-Wr ^a ［J］. Transfusion, 1992, 32(1): 87-88.

8.车进，张燕华，马静敏，等.献血员抗-Wr ^a 的血清学研究：附1例报告［J］.中国输血杂志，2015，28（11）：1377-1379. wOqTdviTcUf/Ork84jAyYNR3wpSHkm+X/dy989/9WLF+stRcZypaDoGs9lhsdpxE