下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
患者，女性，74岁，因突然呕血三次，颜色鲜红，量约150mL/次，伴中上腹痛，排柏油样大便一次，以“消化道出血”收入院。常规ABO血型鉴定时发现正反定型不一致。既往患消化道溃疡多年无输血史，无家族遗传性疾病史。
患者ABO血型正反定型不一致，RhD阳性，对患者九位近亲属分别进行了血型鉴定，结果见表1-17。标本3（患者儿子）ABO正反定型也不一致，其余标本均为B型。
表1-17 患者及其近亲属血型鉴定结果
患者及其九位近亲属均为阴性。
阴性。
标本1、标本3唾液中均含有A、B和H血型物质，结果见表1-18。
表1-18 标本1和标本3唾液中ABH物质检测结果
结果见图1-18，患者（标本1）的基因型为 B / O 2 杂合，但是与血清学结果不符；其儿子（标本3）的基因型为 B / B 纯合，也与血清学结果不符。
图1-18 标本1和标本3 ABO血型基因分型电泳图
注：1～8孔引物分别为O1、非O1、O2、非O2、B、非B、A2和非A2。
结果见图1-19，标本1和标本3均符合 cisAB03 型。根据以上分型结果得出标本1的 ABO 基因型应为 cisAB03 / O02 型，标本3应为 cisAB03 / B 型。
图1-19 cisAB与B（A）血型基因分型结果
注：从1～8孔所加引物分别为cisAB01、cisAB01/B（A）01、B（A）01/B（A）03、cisAB02、B（A）02、cisAB03、B（A）04、B（A）06。
参照ISBT红细胞免疫遗传学和血型术语予以 ABO 等位基因的命名，按惯例以 ABO * A1.01 等位基因标准序列为参考序列比对，标本1的 ABO 基因第6、7外显子测序结果显示存在8个碱基突变，分别是c.297A>G、c.526C>G、c.657 C>T，c.700C>T，c.703G>A、c.796C>A、c.803G>C和c.930G>A突变，此序列与ISBT发布的 ABO * cisAB.03 基因的第6、7外显子序列完全一致。而其与 ABO * B.01 基因序列比对仅在700位发生C>T的突变（c.700C>T），导致234位脯氨酸变成丝氨酸（p.Pro234Ser）。
分子生物学检测结论：标本1基因应为 ABO * cisAB.03 / O.01.02 。
标本1～10血型家系调查结果，见图1-20。
图1-20 标本1～10家系调查结果
患者入院时Hb 69g/L，输血前检查发现ABO正反定型不一致，随后行家系调查，采集患者丈夫、儿子、2个女儿及配偶、孙女1人和外孙女2人的静脉血标本进行相关检测，最后确认患者 ABO 基因型为 cisAB03 / O02 。输注O型洗涤红细胞2U及AB型FFP 2U，未发生输血不良反应，同时给予抗感染、心电监测及止血等对症支持治疗。住院7天后，患者生命体征基本稳定出院，出院时Hb 87g/L。
cisAB表现型在1964年报道发现 ［1］ ，是一种独特的ABO表型，表现在同一等位基因的编码产物兼具A和B特异的糖基转移酶活性，在遗传上表现为cisAB血型与O型婚配生出AB型和O型子女。cisAB是较为罕见的ABO血型，人群发生频率非常低，大约在1/170000到1/580000之间。cisAB表型在日本人群中大约为0.00001416 ［2］ 。本例标本检测为cisAB03 ［3］ ，其为BBBB酶型，nt700位点有突变（C>T），导致酶特异性和酶活性的改变。值得注意的是，cisAB03的等位基因为c.700C>T突变，B（A）02的等位基因为c.700C>G突变 ［4］ ，二者是在不同等位基因基础上发生的相互独立的核苷酸突变，但恰好发生在同一位点。2003年许先国 ［5］ 首先报道在中国人群中存在 cisAB01 等位基因，随后多个地区发现中国人群 cisAB01 等位基因，其他类型的基因型相对较少 ［6］ 。 cisAB03 此前在中国未见相关报道，应为罕见的等位基因，有关 cisAB03 的等位基因频率调查及其在中国人群的遗传规律有待进一步研究。
本案患者ABO血清学正反定型不一致，加做了ABO血型PCR-SSP基因分型、cisAB与B（A）血型基因分型，最终进行了 ABO 基因第6、7外显子测序，与ISBT发布的 ABO * cisAB.03 基因的第6、7外显子序列完全一致。
cisAB血清学特征随着个体、家系而异。cisAB细胞上的A抗原经常是A 2 ，B抗原表达弱，血清中总是有弱抗-B，所含的H物质与A 2 细胞所含的H物质相当。但本例家系标本血清学特征与上述cisAB有所不同，标本1的A抗原较B抗原弱，B抗原凝集强度与正常B抗原无差异。血清中含有抗-A及抗-B，而且均凝集较强，与正常O细胞无差异，H物质与O细胞所含的H物质相当。标本3的A抗原强度非常弱，B抗原强度正常，血清中含有抗-A 1 。这些都是由于cisAB特殊的基因基础和遗传方式，表现在血清学上可能出现同一家系中不同cisAB的血清学异质性，甚至于出现类似于B（A）的血清学表现。而标本3基因分型应为 cisAB03 / B 型，可能由于B的糖基转移酶争夺A酶的底物H而使A抗原减弱，所以标本3的A抗原没有标本1的A抗原强。
ABO亚型常给临床输血带来困扰。由于血清学方法的局限性，许多变异型在血清学分型时可能被误判。ABO血型正反定型不一致的标本需要深入研究。利用分子生物学技术，疑难血型的输血会更加准确，在红细胞血型领域，有可能发现更多新的基因变异型。 cisAB03 患者输血，通常选择O型洗涤红细胞，紧急时可以考虑输注O型悬浮红细胞，如果患者没有抗-B，也可以考虑输注B型悬浮红细胞。凝血功能障碍时，通常输注AB型血浆和血小板。
1.YAMAMOTO F, MCNEILL P D, KOMINATO Y, et al. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system, cis-AB alleles［J］. Vox sang, 1993, 64(2): 120-123.
2.SCHENKEL-BRUNNER H. ABO system. Human blood groups chemical and biochemical basts of antigen specificity. 2nd ed［M］. New York: Springer, 2000.
3.章旭，张坤莲，李剑平.cisAB03血型鉴定及家系分析［J］.中国输血杂志，2011，24（3）：230-232.
4.YU L C, LEE H L, CHAN Y S, et al. The molecular basis for the B(A)allele: an aminoacid alteration in the humanhisto blood group B al-pha-(1, 3)-galactosyl trans-ferase increases its intrinsic alpha-(1, 3)-N-acetylgalactosaminy ltransferase activity［J］. Biochem Biophys Res Commun, 1999, 262(12): 487-493.
5.许先国，洪小珍，朱发明，等.cisAB亚型第6、7外显子及侧翼内含子序列分析［J］.临床检验杂志，2003，21（2）：69-71.
6.郭忠慧，向东，朱自严，等.罕见的cisAB与B（A）血型的基因型研究［J］.中华医学遗传学杂志，2004，21（4）：321-324.