10.A _el B亚型鉴定和输血治疗2例

一、简要病史

病例1，女性，40岁，低置胎盘，孕19 ⁺⁶ 周，因“中期引产”入院。术前常规ABO血型鉴定时发现正反定型不一致。孕3产2，既往无输血史、过敏史，有剖宫产史。

病例2，女性，44岁，因“反复咳嗽、咯血20 ⁺ 年，加重伴头昏、无力9天”入院。患者20年前无明显诱因出现咳嗽、咯血，在当地医院诊断为“肺结核”，多次予以抗结核治疗，病情迁延未愈。既往有输血史（具体不详），无药物、食物过敏史。

二、实验室检查

（一）血型血清学常规检查

1.血型鉴定

病例1：ABO正反定型不一致，RhD阳性，见表1-15。

病例2：ABO正反定型不一致，RhD阳性，见表1-16。

2.抗体筛查试验

病例1：阴性。

病例2：阴性。

（二）血型血清学特殊检查

1.DAT

病例1：阴性。

2.吸收放散试验（检测A抗原）

病例1：检出弱A抗原。

病例2：结果显示放散液与A _c 反应阳性2+ ^s 。

3.H抗原强度测定

病例2：Oc（3+ ^s ）>患者c（1+ ^s ）=Bc（1+ ^s ）。

4.血清学初步结论：

病例1：可能为A _亚 B血型，其血清学反应格局符合A _el B亚型的血清学特征，反定型与A ₁ c有弱凝集，存在抗-A ₁ 抗体。

病例2：初步判定患者为A _亚 B血型，其血清学反应格局符合A _el B亚型的血清学特征，同时含有弱的抗-A ₁ 抗体。

（三）血型分子生物学检测

病例1： ABO 基因测序及克隆分析： ABO 基因部分序列检测图谱，见图1-16。参照ISBT红细胞免疫遗传学和血型术语予以 ABO 等位基因的命名，按惯例以 ABO * A1.01 等位基因标准序列为参考序列比对，该患者ABO血型的基因为 ABO * AEL.05 / B.01 ，其中 AEL.05 是在 A1.02 基因的767位碱基发生T>C突变（c.767T>C），该突变导致256位异亮氨酸被苏氨酸替换（p.Ile256THr）。

病例2： ABO 基因测序结果显示该患者为 ABO * AEL.04 / B.01 ，见图1-17。

三、诊疗经过

病例1入院完成相关检查后，全麻下行中期引产术，手术过程顺利，出血50mL，未输血。

病例2入院后行经皮股动脉造影术并出血支血管栓塞术。术后患者仍间断性咯血，Hb最低降至37g/L，输血科会诊后建议外送血型基因检测，输注B型RhD阳性洗涤红细胞，以纠正贫血。临床采纳输血科意见给予患者B型RhD阳性洗涤红细胞6U治疗后，Hb升至78g/L。输血治疗期间，患者仍间断性咯血，再次行皮股动脉造影术并出血支血管栓塞术，术后咯血症状缓解，予以抗感染、止血、化痰、增强免疫、护胃及维持水电解质平衡等支持治疗，患者病情逐步稳定后转结核病专科医院继续诊治。

四、相关知识链接

ABO亚型是ABO血型系统特殊的表现形式，通常ABO亚型会导致正反定型不一致，这主要是由于 ABO 基因突变导致其编码A和B糖基转移酶功能异常所致 ^［1］ 。A亚型一般分为A ₂ ，A ₃ ，A _x ，A _end ，A _m 及A _el 等。其中A _el 红细胞上A抗原量最少，约为A ₁ 抗原量的1/1000 ^［2］ ，不被抗-A和抗-AB凝集，通过吸收放散试验与抗-A试剂有反应性，其血清与A型红细胞不凝集或弱凝集，其红细胞上极少的A抗原也可通过流式细胞术或者胶体金免疫电镜检测到。大多数 Ael 等位基因的先证人群为亚洲人， Ael 在人群中频率较低且存在差异，有学者报道法国150000献血者中未找到1例，在中国台湾地区人群中表达概率为1/80000 ^［3］ ，韩国约0.001%、日本约0.0049% ^［4］ 。 Ael 形成的分子机制有点突变、插入、缺失、拼接位点突变等，导致其编码氨基酸变化引起转移酶活力降低，从而使抗原表达减弱 ^［5］ 。

五、案例点评

病例1和病例2都是在血型鉴定过程中出现正反定型不一致而被发现，血清学表现基本相同，其红细胞虽未与抗-A抗体发生凝集，但吸收放散试验证实其红细胞上存在较弱A抗原，且血清中存在较弱的抗-A ₁ 抗体，符合A _el B亚型个体血清学表现。但二者的基因型并不相同，病例1为 AEL.05 / B.01 ，病例2为 AEL.04 / B.01 。针对此类患者，不能给予AB型红细胞输注，只能给予B型或O型洗涤红细胞，特别紧急时可以输注B型悬浮红细胞，血浆、血小板一般选择AB型输注。

此类案例提示：在进行ABO血型正反定型试验中，对凝集强度的判断不容忽视，A _el B亚型很容易判断为B型。必要时，借助分子生物学技术确定其基因型，综合表型与基因型的结果实现准确定型。

参考文献

1.CHACKO M P, MATHAN A, DANIEL D, et al. Para-Bombay: A blind spot in Blood grouping［J］. Asian J Transfus Sci, 2011, 5: 182-183.

2.DANIELS G. Human blood groups. 3rd ed［M］. Oxford, UK: Wiley-Blackwell, 2013.

3.何卫社，梁俊杰，刘建岭，等.罕见患者Ael04亚型1例及其家系调查［J］.临床输血与检验，2017，19（2）：203-204.

4.JUNG B K, COI G R, CHANG J H, et al. ABO*Ael03/O genotype with ABO discrepancy: The first case in Korea［J］. Ann LAB Med, 2015, 35(1): 137-140.

5.CAI X, JIN S, LIU X, et al. Molecular genetic analysis Of ABO blood group variations reveals 29 novel ABO subgroup alleles［J］. Transfusion, 2013, 53(S2): 2910-2916. Dk7TCnWEqn3XvV2z3jhQsbvyKNUg6dR58emE8b72Hdj95+73B4YWWnFjHiA7vk9i