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EBV感染与鼻咽癌的发生有显著的相关性，在中国大约95%的鼻咽癌患者伴有EBV感染，故EBV相关的检查是目前鼻咽癌筛查的主要手段，也可一定程度上辅助鼻咽癌的诊断。鼻咽癌的血清学检查目前主要包括EBV相关抗体和EBV-DNA拷贝数的测定。
在EBV感染过程中形成的特异抗原包括病毒衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）、早期抗原（early antigen，EA）、膜抗原（membrane antigen，MA）、核相关肿瘤抗原（Epstein–Barr nuclear antigen，EBNA）等。目前，血清VCA-IgA、EAIgA、EBNA1-IgA的检测简便易行，已广泛应用于临床的诊疗中，特别是基层单位。EBV相关抗体水平可在鼻咽癌诊断前出现不同程度的升高，且检测简便易行，可用于鼻咽癌的早期筛查。一项前瞻性整群随机对照筛查研究发现，基于VCA-IgA和EBNA1-IgA的EBV抗体组合可将鼻咽癌早期诊断率提高3倍（从21%至79%），并显著降低88%死亡风险。此外，抗DNA酶抗体的出现，是EBV处于增殖期的表现，其含量高低直接反映了病毒复制的活跃程度，DNA酶抗体的中和率≥30%者为阳性。
需要注意的是，虽然鼻咽癌患者EBV抗体水平在治疗后显著下降，但研究显示未复发的鼻咽癌患者血清中EBV抗体也有较高的阳性率，故尚不能作为预测预后及诊断复发转移的准确指标。
与EBV相关抗体不同，血浆或血清中循环EBV-DNA在诊断鼻咽癌方面有较高的敏感度和特异度。
EBV-DNA拷贝数检测在鼻咽癌的早期筛查中具有重要作用。有研究显示，应用EBV-DNA检测进行鼻咽癌早期筛查，对于两次检测阳性的人群进一步行MRI及鼻咽镜检查，可将Ⅰ期及Ⅱ期患者比例从20%提高至71%。此外，标序列捕获测序、单核苷酸多态性分析及联合甲基化测定等可进一步提高EBV-DNA在鼻咽癌筛查中的阳性预测值。
鼻咽癌患者的EBV-DNA拷贝数明显高于非鼻咽癌个体，且晚期患者EBVDNA的阳性率、拷贝数也显著高于早期患者，提示EBV-DNA与鼻咽癌的分期关系密切。
血浆EBV-DNA变化与肿瘤的复发转移密切相关，需长期动态监测。研究显示治疗前、中、后EBV-DNA拷贝数高的鼻咽癌患者总生存率、无远处转移生存率及无进展生存率均显著劣于EBV-DNA拷贝数低的患者。对于这部分EBV-DNA拷贝数高的患者或许可通过高强度辅助治疗，或更密切的随访以改善预后，但需要多中心的前瞻性试验进一步验证。此外，研究显示放疗后的EBV-DNA拷贝数预测肿瘤进展的阳性预测值为62.8%（54/86），特异性可达88.5%（246/278），是监测放疗后鼻咽癌转移、复发的重要指标。若治疗后患者EBVDNA拷贝数水平下降到正常值以下后再度升高，需警惕肿瘤进展可能，需进行进一步检查或密切随访。
鼻咽癌诊断流程总结（图2-6-1）。
图2-6-1 鼻咽癌诊断流程
（审核：季明芳）