二、不可控的危险因素

（一）高龄

年龄是发生AD最重要的危险因素，AD的发病率和患病率随着年龄增长而升高。大多数散发性AD患者都是在65岁以后发病，而早发型AD多在65岁以前发病。在60岁以上的人群中，年龄每增长5岁，AD的患病率就增加1倍。VD的患病率也随着年龄增长，70~79岁的老年人中VD患病率为2.2%，80岁以上为16.3%，而90岁以上高达48%。这与脑血管病危险因素和脑损伤的累积效应有关。

（二）性别

性别也是影响AD发病的一个重要危险因素。女性患AD的风险较高，研究显示，女性的大脑比男性更容易受到伤害，更易患AD。PET研究中，根据数据的图像合成显示，在女性的大脑中tau更容易扩散。绝经和雌激素缺乏是AD的危险因素，65岁以上的女性AD患者大约是同龄男性的3倍。在VD患者中，男性多于女性，这与男性脑血管病患病率明显高于女性有关。

（三）遗传因素

遗传因素是AD最稳定、最密切的相关因素，包括致病基因和风险基因。同卵双生中的一方为AD患者，另一方患病率为90%，异卵双生的另一方患病率为45%。并非所有的AD患者都有家族史，但如果一个个体的一级亲属（包括父母、兄弟姐妹）中有人罹患AD，其最终发展为AD的风险会增加10%~30%。AD的这种家族聚集性可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。

1.致病基因

目前已知的AD致病基因有三个，染色体定位在14q24.3的早老素1（presenilin 1， PSEN1 ）基因、染色体定位在1q31-42的早老素2（presenilin 2， PSEN2 ）基因和染色体定位在21q11. 2 -21q21的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein， APP ）基因。 APP 基因和早老蛋白（presenilin）基因所编码的蛋白均与APP代谢相关，这些基因突变是家族性AD的病因。

2.风险基因

目前已经筛选出多个认为与AD有关的风险基因，其中对染色体定位在19q13-13.2的载脂蛋白E4（apolipoprotein E4，APOE4）等位基因的研究最为成熟。在晚发型家族性AD的家族成员中，不携带APOE4等位基因的人患AD的危险性为20%；携带一个该基因的人患病危险性为45%，而携带两个该基因的人患病危险性高达90%，是正常人的8~12倍。基因组关联分析研究发现了其他多个与AD发病相关的风险基因，包括CLU、PICALM、CR1和BIN1等。 wnZBl0Fp0AXSXJK08x4OEaav4q0oyJf6ZvkxJf26uaF/fTDsKHIT0KOHXeplXAdn