在对DOHaD机制的深入探讨中,宫内环境通过表观遗传学改变发挥效应机制逐渐受到重视。大量的动物实验结果提示,生命早期的环境很可能是通过表观遗传学改变而影响成年期的健康,进而传代,产生深远影响(Lillycrop et al.,2007)。由于表观遗传学同时受到遗传学差异的影响,表观遗传调控具有组织特异性,而且疾病的进展本身也影响表观遗传的调控,因此,研究环境诱导的表观遗传学变化与疾病的易感性关系,目前仍存在很大难度。
目前开展的“美国国立卫生研究院表观遗传基因组研究计划”(http://www.roadmapepigenomics.org)令人期待,同时表观遗传学研究方法的不断进步,必将有助于潜在机制的深入探讨。有研究发现,出生时脐带组织DNA多个位点甲基化的水平与儿童7~10岁时的发育情况呈现相关性,而与出生体重无关,妊娠期低营养状态也可能改变胎儿肝脏糖皮质激素受体、瘦素等的甲基化状态(Agha et al.,2016)。这些研究表明,某些表观遗传学的改变对于远期肥胖发生的预测价值优于出生体重,提示表观遗传学的指标可以作为预测儿童期肥胖的标记物,仍需要大样本研究进一步验证,并在此基础上探讨针对上述机制在生命早期干预的可能。