第五节
其他

一、蜕膜树突状细胞的功能

单核细胞可以分化成为树突状细胞（DC），CCR1~7参与了DC的募集，其中CCR1和CCR2也介导dMac在母胎界面的富集。DC在母胎界面局部具有双重作用，一方面，通过诱导效应性T细胞凋亡和Treg细胞扩增进而促进母胎免疫耐受；另一方面，又作为抗原提呈细胞活化引流淋巴结的T细胞促进T细胞免疫应答。正常妊娠时，母胎界面DC抗原提呈效力减弱，协同共刺激分子表达减少，IL-12产生减低，而IL-10表达增加，从而形成耐受表型，利于母体耐受作为同种移植物的胎儿。

二、蜕膜B细胞的功能

B细胞在母胎界面含量极少，并且有文献报道孕鼠骨髓中胚胎抗原特异性的B细胞被自身删除，同时妊娠期增加的雌激素可以抑制B细胞增殖。含量极少的B细胞可以减少体液免疫应答对胚胎抗原的清除，促进母胎耐受。最近研究显示调节性B细胞可能参与母胎界面免疫耐受的建立和维持。

三、母胎免疫耐受失衡与妊娠相关疾病

（一）母胎免疫耐受失衡与自然流产

自然流产是妊娠最常见的并发症，除少数患者可查明病因如染色体异常、生殖道畸形等，大部分病因不明。研究显示自然流产患者蜕膜局部与外周Th1、Th2、Th17及Treg细胞亚群平衡失调，表现为促炎性Th1、Th17细胞比例增高，耐受性Th2、Treg细胞比例下降和功能缺陷；母胎界面细胞因子格局也发生改变，表现为 IFN-γ/IL-4、TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10比例升高；TGF-β1、IDO、Tim-3、PD-1等免疫抑制性分子降低，经典的协同刺激分子表达上升，提示这些分子可能参与自发性流产的发生。某些关键抗炎性细胞因子如IL-10基因敲除小鼠妊娠失败率明显增加；过继转输Treg细胞可挽救濒临死亡的小鼠胚胎；滋养细胞表面HLA分子或NK细胞表面的抑制性受体表达异常，NK细胞即可发挥毒性作用，引发自然流产。蜕膜局部DC数量减少、dMac异常活化也与自发性流产有关。至此可以认为母胎免疫失衡与自发性流产密切相关，但仍然需要更深入研究，探讨免疫耐受失衡是导致自发性流产的直接因素还是引起自发性流产各种生理失衡的表现之一。

（二）母胎免疫耐受失衡与子痫前期

子痫前期（pre-eclampsia，PE）发病率高达5%~7%，是全球范围内导致孕妇死亡的首要原因。尽管PE发生的确切机制不明，但通常认为慢性炎症、滋养细胞侵蚀不全、胎盘血管重塑障碍是导致PE的重要原因。滋养细胞表达的HLA-C1、C2、G、E与NK细胞表面的抑制性受体 KIR2DL1、KIR2DL2结合，抑制NK细胞杀伤活性，一旦这种识别发生异常，NK细胞即可对滋养细胞进行攻击，发生PE。最近研究显示，PE患者局部与外周血NK细胞异常活化，引起促炎性的Th1型和Th2型免疫应答。PE患者蜕膜局部与外周Th细胞亚群平衡失调，表现为促炎性Th1、Th17转录因子升高，Treg转录因子降低。同时，PE患者M2数量减少，M1数量及其产生的促炎性细胞因子增多。表明PE患者以Th1、Th17和M1型免疫应答为主，同时 Treg和M2数量及功能下降（Arck et al.，2013）。

（杜美蓉） GFI3jcTAOo3JkSfO4kXV2rjIZ0yLm0u1+Y6tQHTnvfoJI/A7MMttwB86oXLfaWe3