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第二节
抗女性生殖系统肿瘤药物的适用范围

抗女性生殖系统肿瘤药物主要适用于以下情况:①在某些瘤种中已经明确手术后辅助化疗有利于降低手术后转移复发;②新辅助化疗;③同期放化疗;④晚期肿瘤。

一、手术后辅助化疗

辅助化疗的目的在于杀灭手术无法清除的微小病灶、减少复发、提高生存率。因此,转移复发可能性较大的肿瘤患者术后均应接受化疗。

二、治疗性化疗

妊娠滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。近年来,绒毛膜促性腺激素(HCG)测定技术的提高及发展、化疗的改进,大大改善了妊娠滋养细胞肿瘤患者的预后,其低危、高危非耐药及高危耐药患者的治愈率分别为98%、85%及60%以上,使妊娠滋养细胞肿瘤成为最早能应用化疗治愈的实体肿瘤之一。此外,由于妊娠滋养细胞肿瘤患者大多为育龄妇女,因而更加凸显了化疗在妊娠滋养细胞肿瘤治疗中的地位。

对化疗药物和化疗方案的选择,必须从肿瘤本身的性质着手。对于妊娠滋养细胞肿瘤而言,由于其倍增时间短(大约48小时),DNA合成活跃,因而对抗代谢药物极为敏感。从国内外的普遍经验来看,抗代谢药物(如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等)是妊娠滋养细胞肿瘤一线化疗的主力军,而依托泊苷(VP16)和铂类的方案往往是二线方案,用于耐药患者的治疗。

三、新辅助化疗

新辅助化疗主要指的是在诊断恶性肿瘤的前提下,选取适合改善患者病情的化疗药物,对患者实施有限的化疗后,使其晚期术前状态得到改善,并使病情程度明显减轻的措施,例如缩小病灶,减少腹水及胸腔积液,进而给手术治疗以及实施肿瘤细胞减灭术创建良好的条件。

在当下妇科肿瘤中,新辅助化疗主要应用于宫颈癌与晚期卵巢癌中。新辅助化疗使先前无法手术治疗的患者获得手术机会,避免出现淋巴脉管内转移,减少手术时间出血量,减少手术前后并发症,提高肿瘤细胞减灭术的满意度,改善患者生存质量,尤其是对初次手术不能达到满意减缩效果或不能进行手术的晚期卵巢癌的患者,仍不失为一种重要的治疗策略。既往认为宫颈癌对化疗不敏感,但近期的部分研究认为宫颈癌对化疗仍然是敏感的,多数患者经过1个疗程的化疗就可以使肿块明显缩小。但对于是否能延长妇科恶性肿瘤患者的生存时间,提高生存率,还有待于进一步研究。

四、同步放化疗

女性生殖系统肿瘤中宫颈恶性肿瘤常需进行同步放化疗,同步放化疗指在放疗的同时使用化疗。众所周知单纯放疗对宫颈癌可取得良好效果,化疗也有一定的疗效,但同步放化疗的作用机制并不是化疗和放疗的简单相加,而是化疗药物对放疗有增敏作用,从而提高了放疗的疗效。尽管化疗药物对放疗增敏的机制还未完全明了,但大多数的学者认为其机制可概括如下:①化疗可抑制放疗所导致的肿瘤细胞损伤后的修复;②化疗通过其本身的细胞毒作用减小肿瘤的体积,减少对放疗不敏感的乏氧细胞的比例;③化疗可促使肿瘤细胞同步进入对放疗敏感的细胞周期;④启动非增殖细胞进入细胞周期;⑤最大限度地减少了肿瘤细胞在放疗后期的加速再增殖和产生对治疗的交叉耐受性;⑥化疗和放疗作用于细胞周期的不同时相,起互补作用,但不延长总体治疗时间。

五、缓解后维持治疗

在近几年的NCCN指南中提出,对女性生殖系统恶性肿瘤中卵巢癌和输卵管癌初次标准治疗后达到完全缓解的患者给予维持治疗可以增强初治效果,延缓复发,提高长期生存率。目前维持治疗的研究热点已从传统的细胞毒性药物治疗模式转向生物治疗。内皮和上皮生长因子抑制剂、新型VEGF受体抑制剂等生物制剂已经成为理想的临床维持治疗药物。在2019版卵巢癌NCCN指南中提出,初始手术和使用以铂为基础的化疗缓解后,有 BRCA1/2 突变的上皮癌患者使用奥沙利铂维持治疗。 Dijf9PaeFwGWyBTdDwNVgCah3Kp0LfP8vw6H+/Z+Rh237OJ5ea+QJ6nnFejADBiY

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