第七节
患者参与女性生殖系统药物临床试验的相关影响因素

近年来，我国临床试验平均年增长率达30%，远超过美国、欧洲等国家和地区。但迄今美国FDA获批的新药基本上都是基于欧美患者的临床数据，即便是有中国患者参与的全球临床试验，所占的比例也很小。因此，要推动我国临床试验的发展，就必须了解患者参与临床试验的相关影响因素。

一、主要影响因素

国内学者张清华等通过定性方法系统分析和总结文献得出患者参与试验的影响因素共15个。其中，担心试验对研究对象健康造成影响所占比例最高，为73.7%。其次为患者的医疗获益与医患关系，均占71.1%。排4、5位的影响因素依次为利他主义（65.8%），如为医学事业作贡献，帮助其他患者，帮助医师完成某项工作等；试验设计（57.9%），如使用随机入组、安慰剂、盲法等。患者担心试验对研究对象健康造成伤害，主要是担心试验药物的未知不良反应，参与试验可能造成常规治疗中断而耽误治疗，可能对患者造成心理上的伤害等。患者的医疗获益是希望通过试验药物达到治疗效果，获得免费治疗、免费检查，得到医护人员的密切观察等，这些均与患者健康息息相关。57.9%显示患者对于试验设计有一定考虑，主要表现在排斥随机、盲法、安慰剂等方法，认为这些方法会加大患者的风险。也有研究表示，患者认为入组方式或安慰剂的使用应该由医师来决定，认为医师有足够的专业知识，可以根据患者病情作出决定。

二、一般影响因素

将患者参与试验的一般影响因素归纳为社会环境、试验项目、医疗机构以及个体四个维度。社会环境因素中的媒体报道和亲朋好友的看法对患者的试验参与度有影响。媒体对试验不良事件的报道会增加患者对试验安全性的担忧，而家人朋友在患者作决定的过程中扮演着非常重要的角色。试验项目因素中，试验涉及的侵入性操作如抽血、活检等容易造成患者身体不适，且操作频次过高或时间过长更会加重反感情绪。而医疗机构因素中除医师对患者的态度有重要影响外，国外患者认为伦理委员会的存在也在一定程度上给了其信任，使其觉得自己的利益可以得到保护。个体影响因素主要包括经济补偿、早期试验经历、病情程度、日常生活的影响、试验信息的告知，以及宗教信仰。26.3%的研究认为，一定的经济补偿如餐补或免费停车对患者参与试验有促进作用。但也有研究显示，经济补偿可能会产生阻碍作用，因为试验药物价格普遍较高且不易获取，研究机构提供的经济补偿反而易引起受试者胡乱猜想。同时，国内外患者均比较担心时间、精力、交通等问题。除此之外，患者还担心研究者是否会充分告知患者试验信息，以及参与试验对患者隐私的影响。患者充分了解试验相关信息，可以减少其对试验的盲目恐惧和误解，且患者缺乏试验结果的反馈会降低其参与度。此外，早期试验经历和宗教信仰对患者的态度也有影响，但程度不高。

三、月经周期与避孕药的影响

女性作为受试者往往要受生理周期或避孕药的影响，因某些避孕药具有肝药酶诱导作用或抑制作用，可能影响其他药物的代谢消除过程，因而改变试验药物的药动学特性。所以在选择女性受试者时必须对此进行询问和了解相关情况。

月经周期中激素状态可影响血浆容量以及药物的分布容积，进而影响药物的清除率。某些细胞色素P450酶的活性可能会受雌激素水平的影响。口服避孕药通过显著抑制肝代谢而导致药物（例如丙米嗪、地西泮、氯氮 、苯妥英、咖啡因和环孢素）的清除率降低。口服避孕药也可通过诱导药物（例如对乙酰氨基酚、水杨酸、吗啡、劳拉西泮、替马西泮、奥沙西泮和氯贝丁酯）的代谢而增加清除率。某些抗惊厥药物（卡马西平、苯妥英）和抗生素（利福平）可降低口服避孕药的效果。 LqgcRfZySKHGlAQPTQ1+DLkFhfddtTJOIt/pu1meIfUk5hlX6KYV2Pep8FIcUkUY