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华法林有很强的水溶性，口服经胃肠道迅速吸收，生物利用度100%。口服给药后90分钟达血药浓度峰值，半衰期36~42小时。吸收后与血浆蛋白结合率达98%~99%。主要在肺、肝、脾和肾中储积。经肝脏细胞色素P450系统代谢，代谢产物由肾脏排泄。
华法林的吸收、药物动力学及药效学受遗传和环境因素（例如药物、饮食、各种疾病状态）影响。
主要遗传因素包括：①华法林相关的药物基因多态性。国内外均有大量研究发现编码细胞色素P450（cytochrome P4502C9，CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（vitamin K epoxide reductase complex subunit 1，VKORC1）某些位点的多态性影响了华法林的代谢清除，可导致对华法林的需求量减少，增加出血风险。目前已商品化的基因检测，主要用于评估CYP2C9和VKORC1的基因多态性。基因多态性可解释30%~60%的华法林个体差异。由于在临床试验中，基因检测指导的华法林使用方法与常规临床方法的优劣结论不一致，因此目前尚不推荐对所有服用华法林的患者常规进行基因检测以决定剂量。如有条件，基因型测定将有助于指导华法林剂量的调整。②华法林的先天性抵抗。先天性华法林抵抗的患者需要高出平均剂量5~20倍才能达到抗凝疗效，可能与华法林对肝脏受体的亲和力改变有关。③凝血因子的基因突变。
药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学。服用华法林的患者在加用或停用影响华法林吸收、代谢和清除的药物时均会影响华法林的药效学。
（1）明显增强华法林抗凝作用的药物：保泰松、磺吡酮、甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶等抑制华法林S型异构体代谢，胺碘酮是华法林R型和S型两种异构体代谢清除的强抑制剂，胺碘酮与华法林同时应用的机会较多，应引起注意。
（2）轻度增强华法林抗凝作用的药物：西咪替丁和奥美拉唑等药物会抑制华法林R型异构体的清除，轻度增强华法林对凝血酶原时间（prothrombin time，PT）的作用。
（3）减弱华法林抗凝作用的药物：巴比妥、利福平、卡马西平等会增强肝脏对华法林的清除，减弱华法林的抗凝作用。
（4）增加出血风险的药物：华法林与非甾体抗炎类药物、某些抗生素、抗血小板药物同时服用，增加出血风险。
（5）长期饮酒可增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几乎对患者的PT不产生影响。
（6）饮食中摄入的维生素K是长期服用华法林患者的主要影响因素之一，应建议患者保持较为稳定的维生素K摄入量，发生明显变化时应该加强监测，注意调整华法林剂量。
（7）研究发现部分中药对华法林的抗凝作用也有影响，但这方面的研究较为有限。
（8）疾病可以影响华法林作用：肝功能异常、长期腹泻或呕吐、乏氧状态、化疗、发热和甲状腺功能亢进等会影响凝血因子的合成或代谢，增强华法林的抗凝作用。慢性肾功能不全时华法林的剂量需求也会降低。华法林的清除率随年龄增长而呈现下降的趋势，对于老年患者可能会出现药效增强现象。
了解以上药物、食物与疾病对华法林的影响固然重要，但更重要的是患者在合并用药、饮食或疾病变化时，及时监测INR并调整剂量。
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体需要在还原型维生素K作用下其N末端谷氨酸残基发生γ-羧化后才具备促凝生物活性，羧化作用使凝血因子发生钙离子依赖性构象改变，从而提高凝血辅因子结合到磷脂表面的能力，加速血液凝固。华法林通过抑制环氧化维生素K还原酶从而抑制环氧化维生素K还原为维生素K，并抑制维生素K还原为还原型维生素K，使凝血因子前体部分羧基化或脱羧基化受到影响而发挥抗凝作用。此外华法林还可因抑制抗凝蛋白S和C的羧化作用而具有促凝血作用。当开始使用华法林治疗时，在促凝血因子未下降前，使活化抗凝蛋白C和S的水平减少，血液中的促凝和抗凝平衡被打破从而发生短暂的凝血功能增强，华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ无作用。体内已经活化的凝血因子代谢后华法林方能发挥抗凝作用，凝血因子Ⅱ的半衰期最长（60~72小时），其他凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的半衰期为6~24小时。服用华法林后2~3天起效。停药后，随着以上各凝血因子的合成而恢复凝血功能，凝血因子Ⅱ需多日后逐渐恢复。
由于华法林本身的代谢特点及药理作用使其应用较复杂，加之很多因素也会影响到华法林的抗凝作用，因此需要密切监测凝血指标，反复调整剂量。
建议中国人的初始剂量为1~3mg（国内华法林主要的剂型为2.5mg和3.0mg），可在2~4周达到目标范围。某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。如果需要快速抗凝，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上，在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林，当国际标准化比值（international normalized ratio，INR）达到目标范围后，停用普通肝素或低分子肝素。
与西方人比较，亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异，中国人的平均华法林剂量低于西方人。中国心房颤动抗栓研究中华法林的维持剂量均值为3mg。为减少过度抗凝，通常不建议给予负荷剂量。随华法林剂量不同，大约口服2~7天后开始出现抗凝作用。
华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量-效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。
PT是最常用于监测华法林抗凝强度的指标。PT反映凝血酶原、Ⅶ因子、Ⅹ因子的抑制程度。INR是不同实验室测定的PT经过凝血活酶的国际敏感指数（international sensitivity index，ISI）校正后计算得到的。INR可使不同实验室测定凝血指标具有可比性。
在应用华法林治疗过程中，应定期监测INR并据此调整华法林剂量。华法林最佳的抗凝强度为INR 2.0~3.0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。INR在治疗范围内的时间（time in therapeutic range，TTR）>60%的疗效最佳。
虽然一些学者认为老年患者应用华法林时宜采用较低的INR目标值（1.8~2.5），但这一观点缺乏大型临床研究证据。队列研究提示，接受华法林治疗的心房颤动患者INR在1.5~2.0范围时脑卒中风险增加2倍，推荐老年患者应与一般成年人采取相同的INR目标值（2.0~3.0）。
尽管一些研究数据显示中国人心脏瓣膜置换手术后给予低强度华法林抗凝（INR 1.5~2.5）具有较低的栓塞及出血发生率，但这些患者中合并心房颤动的概率仅为40.9%。植入人工瓣膜且合并有心房颤动的患者血栓栓塞风险明显增加，故其最佳的抗凝强度仍推荐为INR 2.0~3.0。
住院患者口服华法林2~3天后开始每天或隔天监测INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2天。此后，根据INR结果的稳定性调整为数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后稳定患者可每4周监测1次。
门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测1次，当INR稳定后，可以每4周监测1次。如果需调整剂量，应重复前面所述的监测频率直到INR再次稳定。
治疗监测的频率应该根据患者的出血风险和医疗条件而定。
由于老年患者华法林清除减少，其他合并疾病或合并用药较多，应加强监测。合用可能影响华法林作用的药物或发生其他疾患，则应增加监测频率，并视情况调整华法林剂量。
长期服用华法林的患者，其INR的监测频率受患者依从性、合并疾病、合并用药、饮食调整以及对抗凝药物反应的稳定性等因素影响。
初始剂量治疗1周INR不达标时，可按照原剂量5%~20%的幅度调整剂量并连续（每3~5天）监测INR，直至其达到目标值（INR 2.0~3.0）。
如果INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标值范围上下0.5，可不必调整剂量，酌情复查INR并注意寻找原因。许多研究证实，INR超出目标值范围将明显增加不良事件的发生率。但单次INR轻度超出目标值范围，不良事件的发生率相对较低。如果2次INR位于目标值范围之外应调整剂量。可升高或降低原剂量的5%~20%，调整剂量后注意加强监测。
华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周剂量，比调整每天剂量更为精确。
下列情况下暂不宜应用华法林治疗：①围手术期（含眼科与口腔科手术）或外伤；②明显肝功能损害；③中重度高血压（血压≥160/100mmHg）；④凝血功能障碍伴有出血倾向；⑤活动性消化性溃疡；⑥2周之内大面积缺血性脑卒中；⑦其他出血性疾病。
影响INR值的有如下因素：INR检测方法的准确性、维生素K摄入的变化、华法林的吸收及代谢变化、维生素K依赖的凝血因子合成及代谢的变化、其他药物治疗的变化、华法林服药的依从性等。INR超出治疗范围时应注意查找上述因素，并根据升高程度及患者出血危险采取不同的方法（表6-3）。
表6-3 国标准化比值（INR）异常升高或出血时的处理
续表
注：维生素K 1 可以静脉、皮下或口服给药。静脉内注射维生素K 1 ，可能会发生过敏反应，而口服维生素K 1 的起效较慢。当需要紧急逆转抗凝作用时，也可以静脉内缓慢注射维生素K 1 。当应用大剂量维生素K 1 后需要继续进行华法林治疗时，可以给予肝素直到维生素K 1 的作用消失，帮助患者恢复对华法林治疗的反应。
抗凝治疗可增加患者出血风险，因此在治疗前以及治疗过程中应注意对患者出血风险进行动态评估，并确定相应的治疗方案。华法林导致出血事件的发生率因不同治疗人群而不同。在非瓣膜病心房颤动患者的前瞻性临床研究中，华法林的治疗目标值为INR 2.0~3.0时严重出血的发生率为每年1.4%~3.4%，颅内出血的发生率为每年0.4%~0.8%。出血可以表现为轻微出血和严重出血，轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、月经过多等；严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，最严重为颅内出血。
服用华法林患者的出血风险与抗凝强度、抗凝管理、INR的稳定性等相关；与患者相关的出血危险因素如既往出血史、年龄、肿瘤、肝脏和肾脏功能不全、脑卒中史、酗酒、合并用药尤其是抗血小板药物及非甾体抗炎药等相关。
除了出血外，华法林还有罕见的不良反应。如急性血栓形成，包括皮肤坏死和肢体坏疽。通常在用药的3~8天出现，可能与蛋白C和蛋白S缺乏有关。此外华法林还能干扰骨蛋白的合成，导致骨质疏松和血管钙化。
虽然华法林有很多局限性，剂量调整和监测都比较繁琐，但通过专科门诊对患者进行随访、教育并进行系统化管理，能够明显增强患者的依从性和用药的安全性。INR即时检测技术（point-of-caretest，POCT），简化了抗凝治疗的检测流程，为门诊、急诊快速检测以及家庭监测INR提供了便利。临床研究显示，与每月进行一次中心实验室的检测相比，服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测同样安全、有效。有条件的医院应该成立抗凝门诊，以便对使用抗凝药物的患者进行系统化的管理。