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四、缺血性脑卒中特殊人群血脂管理

(一)糖尿病患者

2型糖尿病患者常见的血脂紊乱是甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)降低,总胆固醇和LDL-C轻度升高,与2型糖尿病患者发生心脑血管病变的高风险相关。一项美国大型研究表明,在所有年龄段,特别是<65岁的人群,不论何种种族,糖尿病患者罹患脑卒中的风险明显高于一般人群,是同年龄段非糖尿病人群的12倍。

美国糖尿病协会(ADA)颁布的《2016年ADA糖尿病医学诊疗标准》以及2016年由美国临床内分泌医师协会(American Association of Clinical Endocrinologists,AACE)和美国内分泌学会(American College of Endocrinology,ACE)联合颁布的《糖尿病综合管理方案》公示声明均指出,糖尿病患者本身即为ASCVD的高危人群,他汀是糖尿病患者首选的降低LDL-C药物。由于已诊断缺血性脑卒中者直接列为极高危人群,建议脑卒中合并糖尿病患者,LDL-C目标值<70mg/dl(1.8mmol/L)。对于经中等强度他汀治疗后,LDL-C仍未达标者,建议联合使用其他类型调脂药物,如依折麦布和PCSK9抑制剂,以进一步降低糖尿病患者再发心血管事件风险。

虽然他汀有增加新发糖尿病风险,但他汀对于ASCVD的防治作用远大于糖尿病风险,因此对于缺血性脑卒中合并糖尿病患者应强化降LDL-C治疗,他汀仍为首选降脂药物,LDL-C目标值<70mg/dl(1.8mmol/L)。

【推荐意见】

1.缺血性脑卒中合并糖尿病患者,无论其基线LDL-C水平如何,都应进行生活方式干预。

2.缺血性脑卒中合并糖尿病患者,无论其基线LDL-C水平如何,首选他汀降脂治疗,LDL-C治疗目标值<70mg/dl(1.8mmol/L)。

3.经中等强度他汀治疗后,LDL-C仍未达标者,可使用其他类型调脂药物联合他汀治疗,实现LDL-C达标。

(二)肝脏疾病或肝功能异常患者

长期他汀类药物治疗可降低心血管事件的发生率,但在肝功能异常患者中其治疗的安全性与有效性尚存争议。肝酶升高是他汀类药物主要的不良反应之一,但大量研究及临床实践表明这一不良反应发生率极低,不足以影响其临床应用。2006年美国国家脂质协会(National Lipid Association,NLA)肝脏专家小组和他汀类药物安全性评价工作组认为他汀治疗与血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平升高之间存在相关性,但使用他汀类药物导致无症状的AST或ALT水平升高超过3倍正常上限的概率<1%,使用高剂量时则仅达2%~3%。

研究表明他汀治疗导致的AST或ALT水平升高超过3倍正常上限常呈一过性现象,即使继续原剂量治疗,70%的患者转氨酶仍可自然恢复。希腊阿托伐他汀及冠心病评估(Greek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation,GREACE)研究给1600例冠心病患者他汀类药物治疗或常规治疗,发现在轻中度肝功能异常的患者中,他汀类药物治疗有可能安全地降低心脑血管病死率。

有证据显示,需要他汀类药物治疗的轻中度肝酶升高、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、丙型肝炎、肝硬化、肝移植和肝癌患者可能从他汀治疗中获益。但临床医师应该了解治疗丙型肝炎或乙型肝炎的部分药物与他汀类药物存在相互作用。

【推荐意见】

1.对于有肝炎、肝硬化或其他肝损伤病史的缺血性脑卒中患者,在评估其获益风险比的基础上可考虑使用他汀类药物,必要时可联合应用保肝药物。活动性肝脏疾病或转氨酶持续升高的患者应暂时停用他汀类药物。

2.药物治疗时必须监测肝功能和肌酶,如AST/ALT超过3倍正常上限应暂停给药,停药后每周复查肝功能,直至正常。当肝酶正常后可考虑重新试用小剂量原有他汀类药物或其他调脂药物。 EST1+YibmxhOIj1Qjtyii13IzfQB28o8KTvNxXlv1t/HMzkfFLlFNCUBacBcC/yg

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