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三、缺血性脑卒中二级预防的血脂管理

(一)缺血性脑卒中的生活方式干预和调脂策略

《2018年美国心脏协会血脂管理指南》及《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》均强调了健康的生活方式可以降低所有年龄段的ASCVD风险 饮食治疗和改善生活方式是药物调脂治疗的基础。治疗性生活方式改变包括在满足每天必需营养和总能量需要的基础上,当摄入饱和脂肪酸和反式脂肪酸的总量超过规定上限时,应该用不饱和脂肪酸来替代;控制体重,维持健康体重[体重指数(BMI):20.0~23.9kg/m 2 ],有利于血脂控制;增加体力活动;戒烟、限酒。

强化降低胆固醇预防脑卒中(Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels,SPARCL)研究显示,阿托伐他汀80mg/d可显著降低缺血性脑卒中的再发风险(RR=0.84)。SPARCL研究的亚组分析提示,他汀的预防效应并不受缺血性脑卒中亚型的影响,除外心源性脑卒中,其他脑卒中亚型一致获益。对于非心源性缺血性脑卒中/TIA患者,长期使用他汀类药物可以预防缺血性脑卒中/TIA的复发。

【推荐意见】

1.缺血性脑卒中/TIA患者无论是否进行药物调脂治疗,都必须坚持控制饮食和改善生活方式。

2.对于非心源性缺血性脑卒中/TIA患者,长期使用他汀类药物可以预防缺血性脑卒中/TIA的复发。

3.患者一旦确诊为缺血性脑卒中/TIA,均属于ASCVD极高危人群,无论病因是否为动脉粥样硬化以及胆固醇水平是否正常,均建议使用他汀类药物治疗以降低血管性事件复发风险。

(二)缺血性脑卒中的调脂达标值

依据ASCVD危险程度启动不同强度的药物调脂治疗以及设定调脂目标值是血脂异常治疗的核心策略。急性缺血性脑卒中患者属于ASCVD极高危人群,LDL-C在ASCVD发病中起着核心作用,提倡以降低血清LDL-C水平来防控ASCVD发生危险,故推荐以LDL-C为首要干预靶点。

SPARCL研究结果提示:如果LDL-C降到1.8mmol/L以下或有50%以上的降幅,将使缺血性脑卒中患者有显著的临床获益。为了调脂达标,临床上应首选他汀类调脂药物。他汀类药物调脂疗效的特点是每种他汀的起始剂量均有良好的调脂疗效;而当剂量增倍时,LDL-C进一步降低幅度仅约6%(他汀疗效的6%效应)。新近国外指南推荐临床上起始就使用高强度(相当于最大允许使用剂量)他汀,但在中国人群中,最大允许使用剂量他汀的获益递增及安全性尚未能确定。所有强化他汀治疗的临床研究结果均显示,数倍增量他汀确实可使ASCVD事件发生危险有所降低,但获益的绝对值小,且全因死亡并未下降。越来越多的研究表明,高强度他汀治疗伴随着更高的肌病以及肝酶上升风险,而这在中国人群中更为突出。

【推荐意见】

1.对于非心源性缺血性脑卒中/TIA患者,无论是否伴有其他动脉粥样硬化证据,均推荐给予他汀类药物长期治疗,以减少脑卒中和心血管事件危险;推荐LDL-C目标值<1.8mmol/L(70mg/dl)或者至少降低50%。如基线LDL-C已达到该目标值,仍需要使LDL-C进一步降低30%。

2.临床上依据患者血脂基线水平起始应用中等强度他汀,根据个体调脂疗效和耐受情况,适当调整剂量,若胆固醇水平不达标,与其他调脂药物联合应用,可获得安全有效的调脂效果。

3.如果使用最大耐受剂量的他汀和依折麦布治疗后,LDL-C水平仍≥70mg/dl(1.8mmol/L),加用前蛋白PCSK9抑制剂是合理的,但长期(>3年)使用的安全性尚未确定。 kKP+EQAI8BFDuM6JNCVbXZa+IxbfaR4ynPu2Ffv5sF6Wu8PVL7AYDf1zmQ7J0sA/

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