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一、缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作急性期的血糖管理

(一)高血糖

【指导规范】

1.对于急性缺血性脑卒中/TIA患者,应尽快测量并监测血糖。

2.对于已诊断糖尿病或出现高血糖的急性缺血性脑卒中/TIA患者,应进行糖化血红蛋白(HbA1c)测定。

3.对于已诊断糖尿病或出现高血糖的急性缺血性脑卒中/TIA患者入院后,应进行内分泌科专科医师咨询。

4.持续高血糖的患者,当血糖高于10.0mmol/L时,应该给予胰岛素治疗,急性期首选胰岛素,可将血糖控制在7.8~10.0mmol/L。在无明显低血糖的前提下,某些患者达到更严格的血糖目标,如6.1~7.8mmol/L可能是合适的。

5.基础胰岛素或基础加餐时胰岛素方案,是非危重患者的首选方案。不建议常规使用静脉注射胰岛素来强化降低血糖水平。

6.对于轻症且进食正常的急性缺血性脑卒中/TIA,可以继续保持原降血糖治疗方案,包括口服降血糖药物治疗。

7.当血糖<3.9mmol/L时,应该进行治疗方案评估并改进治疗方案,严防低血糖的发生。

【证据】

脑卒中急性期的高血糖主要分为两种:一种是既往已知晓或存在但不知晓的糖代谢异常,并可因脑卒中所致的应激使既往的糖代谢异常加重;另一种为单纯的应激性血糖升高,两者在急性脑卒中时常难以区分。无论以上何种形式的高血糖均对脑卒中患者不利。既往许多研究均表明,与血糖正常的患者相比,同时合并糖代谢异常的脑卒中患者在脑卒中后神经功能恢复更加缓慢,并发症更多,再发急性心脑血管疾病意外的风险更大。入院时高血糖的缺血性脑卒中患者在接受溶栓治疗后其症状性颅内出血风险和不良预后的概率均高于血糖正常的患者。在接受急性期机械取栓的患者中,处于较低血糖水平患者的效果及预后要优于高血糖患者。在降血糖方式选择方面,2008年和2009年的两项较小样本( n =46, n =74)的随机对照研究表明,在脑梗死急性期(分别为发病12小时内和24小时内)进行强化降血糖安全可行,尽管前一项研究中强化降血糖组有11例(35%)患者发生低血糖,但并无其他不良反应发生。2010年的一项小样本( n =50)临床随机对照研究也表明对于从未确诊糖尿病的患者在脑梗死急性期(发病24小时内)进行胰岛素强化治疗是相对安全的。目前指南推荐的脑卒中后血糖控制范围是7.8~10.0mmol/L,多项研究表明:及时将血糖水平恢复到合理范围会降低脑卒中后死亡率并改善预后。在降血糖治疗对脑卒中预后影响方面,英国葡萄糖-胰岛素治疗脑卒中试验(United Kingdom Glucose Insulin in Stroke Trial,GIST-UK)旨在探明在缺血性脑卒中发病24小时内应用胰岛素治疗能否降低患者3个月死亡率,在该研究中,933例发病24小时内的急性缺血性脑卒中患者(血浆葡萄糖水平为6~17mmol/L)被随机分为葡萄糖-钾-胰岛素治疗组和生理盐水对照组,治疗组目标为指尖血糖浓度4~7mmol/L,治疗持续时间为24小时。结果表明,两组间3个月死亡率和不良预后无显著差别。另外,有研究提出缺血性脑卒中急性期的强化降血糖治疗可能无法改善患者的预后,反而会增加症状性或无症状性低血糖的发生率。一项纳入1248例神经重症护理患者的系统评价显示:过于严格的血糖控制(3.9~7.8mmol/L)不能降低病死率,反而会增加低血糖发生率。欧洲卒中学会荟萃分析了静脉应用胰岛素血糖强化治疗和皮下注射胰岛素常规治疗对缺血性脑卒中/脑出血急性期的影响,未发现脑卒中急性期静脉应用胰岛素血糖强化治疗有获益,该学会反对将脑卒中急性期静脉应用胰岛素作为常规治疗策略。脑卒中高血糖胰岛素治疗研究(Stroke Hyperglycemia Insulin Network Effort,SHINE)研究是一项多中心随机对照研究,纳入美国63个地区1151例成年患者,所有患者诊断为缺血性脑卒中,2型糖尿病。随机分为强化治疗组(4.4~7.2mmol/L)或标准治疗组(<10.0mmol/L)。主要疗效结局为改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分,主要安全性结局为严重低血糖(<2.2mmol/L)。结果显示,两组主要疗效结局差异无统计学意义(强化治疗组 vs. 标准治疗组:20.5% vs. 21.6%)。在调整基线脑卒中严重程度和使用溶栓后,调整后相对风险(RR)为0.97(95%可信区间为0.87~1.08; P =0.55)。15例严重低血糖都发生在强化治疗组,标准治疗组0例(95%可信区间为1.29~3.87)。

葡萄糖是大脑运转的主要能量来源,严重低血糖可导致脑损伤,同时脑血管疾病患者对低血糖耐受更差,因此,《中国围手术期血糖管理临床实践指南》( Chinese Clinical Practice Guideline for Perioperative Blood Glucose Management )推荐神经外科手术患者采取宽松的血糖控制目标,术中血糖控制目标为5.0~10.0mmol/L,术后血糖控制目标<12.0mmol/L。

总之,对于急性缺血性脑卒中患者来说,最佳的降血糖治疗时机、血糖控制目标及降血糖治疗方法等仍不明确,对接受溶栓的患者是否需要特殊的目标血糖也不得而知,这些方面均缺乏高质量的循证医学证据。但需注意的是,过于激进的降血糖治疗可能会导致低血糖发生的风险增加。因此,在寻求血糖达标的同时,还应注重安全性,有效避免血糖波动,减少低血糖尤其是严重、急性低血糖的发生。

(二)低血糖

【指导规范】

1.对所有急性脑卒中/TIA患者应尽快测量血糖。

2.对于血糖<3.9mmol/L、意识正常的患者,优先口服15~20g葡萄糖治疗,也可以应用含糖的碳水化合物治疗。

3.如果口服葡萄糖15分钟后,指尖血糖测定仍有低血糖,重复上述治疗。如指尖血糖测定恢复正常,患者应进餐以预防低血糖再次出现。

4.一旦出现无症状性低血糖或严重低血糖,应当重新评估降血糖的治疗方案。

5.应用胰岛素治疗患者一旦出现无症状低血糖或血糖<3.0mmol/L,应提高血糖控制目标值,避免再次出现无症状性低血糖。

【证据】

脑卒中急性期出现低血糖的情况并不常见,大多可能与使用的降血糖药物或过于严格的血糖控制目标有关。严重的低血糖可产生各种神经系统症状,并可导致抽搐或产生类似脑卒中的症状。低血糖可在脑卒中的基础上进一步加重脑损伤,直接导致脑缺血损伤及脑水肿加重,严重低血糖甚至可造成不可逆的严重脑损伤。低血糖可能会进一步增加糖尿病患者的脑卒中风险。对于血糖<3.0mmol/L或严重低血糖的患者应该给予紧急处置,大多数患者可通过缓慢静脉注射20~40ml 50%的葡萄糖得到快速纠正,也可选择口服补糖,但该方法提升血糖速度较慢,且不能用于意识障碍或吞咽障碍等患者。 3JxtXSmzql8oj3uKQt5frTRJMiFRg1WVcf7xPRJO5QJdgXHScU6Nwl00FJYeiJPy

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