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第二节
新生儿肺炎

一、病因和发病机制

(一)宫内感染性肺炎

主要的病原体为病毒和细菌,如风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等,常由母亲妊娠期间原发感染或潜伏感染复燃、病原体经血行通过胎盘屏障感染胎儿,母亲细菌(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌)、原虫(弓形虫)或支原体等感染也可经胎盘感染胎儿。

大多数宫内感染肺炎由需氧菌引起,但偶尔也可检出厌氧菌(如拟杆菌属)。在美国及其他发达国家,大多数早发型肺炎由B族链球菌(GBS)引起。一项关于发展中国家新生儿肺炎的回顾性研究显示,导致早发型新生儿肺炎的病原体包括大肠埃希菌、GBS、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌。解脲脲原体也是常见的病原体,并且与慢性肺疾病可能关联。病毒感染中单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)是引起宫内感染肺炎的最常见病毒,通常是在出生时从母体获得。33%~54%的播散性HSV感染患儿会发生HSV肺炎,并且即使给予治疗也通常会致命。其他病毒可以引起肺炎,通常是母体在妊娠后期获得感染经由胎盘传播给胎儿,如腺病毒、肠道病毒及腮腺炎病毒。间质性肺炎也常发生于先天性风疹感染患儿,但其为先天性巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的一种不常见表现,发生率低于1%。真菌感染,如假丝酵母菌属和其他真菌病原体也可导致新生儿肺炎。在一项前瞻性研究中,大约25%的极低出生体重儿的胃肠道和呼吸道有假丝酵母菌定植,据推测是在临产和分娩期间获得的。约70%存在全身性假丝酵母菌病的婴儿发生肺炎。其他病原体导致宫内感染肺炎偶尔见于先天性弓形虫病和梅毒患儿。

(二)出生时感染性肺炎

羊膜早破、产程延长、分娩时消毒不严,母亲有绒毛膜炎、泌尿生殖器感染,胎儿分娩时吸入被病原体污染的羊水或母亲宫颈分泌物,均可致胎儿感染。常见病原体为大肠埃希菌、肺炎链球菌、克雷伯菌等,也可能是病毒、支原体。滞产、产道检查过多会增加感染机会。

(三)出生后感染性肺炎

发生在住院期间或出院后,通常由于住院新生儿中有病原微生物定植,或是在院内通过被感染的个体或被污染的器械而获得。病原体以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌多见。近年来机会致病菌,如克雷伯菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄糖球菌(CONS)、柠檬酸杆菌等感染增多。病毒则以呼吸道合胞病毒、腺病毒多见;沙眼衣原体、解脲脲原体等亦应引起重视。广谱抗生素使用过久易发生真菌感染。

社区获得性肺炎的细菌性病因的资料有限。主要致病菌似乎是革兰氏阳性菌,包括化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌。病毒感染则有很多病毒,包括腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、肠道病毒、流感病毒以及呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV),可在新生儿期导致肺炎。大多数婴儿最初健康,但有患病家庭成员。在一项纳入40例患病毒性肺炎的新生儿的病例系列研究中,9例出生时胎龄小于37周,而55%的肺炎病例的病原体是RSV。RSV在冬季数月最流行,且可导致严重并发症和死亡。

真菌感染如假丝酵母菌属偶尔可导致生后感染性肺炎,尤其是在接受长期抗生素治疗且存在呼吸道假丝酵母菌定植的超低出生体重儿中。给予皮质类固醇可增加早产儿发生假丝酵母菌全身感染的风险,潜在地会增加肺炎的风险。

曲霉菌病是肺炎的一个罕见病因,常常可以致死。曲霉菌感染可密集发生,尤其是在医院翻修期间。

二、临床表现

(一)宫内感染性肺炎

常表现为出生时或出生后不久发生呼吸窘迫。婴儿可伴有嗜睡、呼吸暂停、心动过速及灌注不良,有时进展为脓毒症休克。一些婴儿会出现肺动脉高压。其他体征包括体温不稳定、代谢性酸中毒及腹部膨隆。这些体征都不是肺炎的特异性表现,少数病例可能有小头畸形、颅内钙化灶。病毒感染者出生时可无明显症状,而在2~3d,甚至1周左右逐渐出现呼吸困难,并进行性加重,甚至进为支气管肺发育不良。

(二)出生时感染性肺炎

发病时间须经过一定潜伏期,因不同病原体而异,细菌感染在生后3~5d内发病,可伴败血症,Ⅱ型疱疹病毒感染在分娩后5~10d出现症状,衣原体感染常在生后3~12周发病。

(三)出生后感染性肺炎

以新生儿总体状况的改变为特征,可以包括呼吸暂停、呼吸过速、喂养困难、腹部膨隆、黄疸、呕吐、呼吸窘迫以及循环衰竭等非特异性表现。呼吸机依赖婴儿对氧及呼吸机的需求可能增加,或者可能存在脓性气管分泌物。肺炎的体征不具特异性,因此新生儿只要存在突发呼吸窘迫或其他疾病表现就应进行肺炎和/或脓毒症的评估。

三、辅助检查

(一)血常规

产前感染白细胞大多正常,也可减少或增加。细菌感染白细胞计数总数偏高,分类以中性粒细胞为主。

(二)培养

若存在足够量的胸腔积液,也可进行培养。如果疑似存在病毒性或其他非细菌性感染,应进行特异性检查,包括PCR。气管抽吸物的革兰氏染色及培养可能识别致病微生物。监测气管抽吸物培养可以获得关于脓毒症发生时可能的病原体和诊断肺炎的早期信息。细针抽吸活检或支气管镜操作在患病新生儿中很难进行,并且可能导致严重的并发症。

(三)病原学检查

产时感染可生后立即进行胃液涂片找白细胞和病原体,或取血标本、血清病毒抗体、肺炎支原体及衣原体等抗体测定有诊断意义。

(四)血培养

疑似败血症者应做血培养。

(五)血气分析

严重病例有呼吸性酸中毒、代谢性酸中毒、呼吸衰竭表现。

(六)胸片

胸部X线片可确认肺炎的临床诊断。双侧肺泡致密影伴支气管充气征是特征性表现,但也可出现不规则的斑片状浸润,或偶尔可见胸片正常。GBS或其他病原体所致的肺炎很难与早产儿的呼吸窘迫综合征相鉴别。胸腔积液的存在可能有助于鉴别,因为其可发生在高达67%的肺炎患者中,却很少见于呼吸窘迫综合征患者。但胸腔积液也可见于存在新生儿短暂性呼吸增快、先天性心脏病、胎儿水肿以及先天性淋巴管扩张的患者。

四、病理

病理改变随病原体的类型(细菌性或病毒性)而异。细菌性肺炎的特点为胸膜炎症、支气管肺组织的浸润或破坏,以及肺泡和支气管/细支气管内白细胞及纤维蛋白渗出。细菌常见于肺间质、肺泡,以及支气管/细支气管内;病毒感染通常引起间质性肺炎。例如,风疹引起的肺炎,其特点为单个核细胞及淋巴细胞浸润。广泛的炎症偶尔可伴随透明膜形成,随后可出现不同程度的间质纤维化及瘢痕形成。

五、诊断和鉴别诊断

根据病史、体检、临床表现、胸部X线检查,基本可以确诊。但宫内感染性肺炎和产时感染性肺炎需与以下疾病鉴别。

(一)新生儿湿肺

常见于足月剖宫产,多于生后数小时内出现呼吸急促,但吃奶好、哭声响亮及反应佳,两肺呼吸音减弱,有时可闻及细湿啰音,多于24h内消失。X线表现为肺泡和肺间质积液。动态观察有助于诊断。

(二)新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)

早产儿多见,呼吸窘迫,呼气性呻吟,低血容量,低血压常见;X线网状细颗粒影,支气管充气征,或呈毛玻璃状,甚至“白肺”,血常规、CRP无特殊。常需氧疗、辅助通气。

(三)羊水吸入性肺炎

常有窒息史或胎儿宫内窘迫,呼吸急促都在复苏后,而新生儿感染性肺炎、呼吸窘迫一般发生在生后3~5d。X线征象及动态观察有助于诊断。

(四)新生儿败血症

有体温不稳定、嗜睡、呼吸暂停、心动过速及灌注不良,严重进展为脓毒症休克。本病常并发肺炎,行血培养有助于诊断。

六、治疗

(一)一般处理

保持合适的环境温度,新生儿发热可首选物理降温,必要时应用退热剂。

(二)呼吸管理

雾化吸入,体位引流,定期翻身、拍背,及时吸净口鼻腔分泌物,务必保持呼吸道通畅。

(三)维持正常血气

根据呼吸窘迫的严重程度,除了经验性抗生素治疗外,初始治疗可能还包括辅助供氧和机械通气,使血气维持在正常范围。

(四)抗病原体治疗

细菌性肺炎经验性方案的选择,根据感染是宫内感染还是生后感染。以早用抗生素为宜,静脉给药疗效较佳,宫内感染性肺炎在获得培养结果前开展针对母体生殖器微生物的经验性胃肠外抗生素治疗。一旦确定了具体的微生物,则根据药敏试验结果调整治疗方案。

原则上选用敏感药物,但肺炎的致病菌一时不易确定,因此多先采用青霉素类和头孢菌素,根据病情选用其他药物,待药物结果回报再根据药敏选用抗生素。衣原体肺炎首选红霉素;病毒性肺炎治疗的特异性药物有限。对于大多数在围生期或产后获得的病毒感染,治疗仍为支持性治疗,单纯疱疹病毒性肺炎可用阿昔洛韦;巨细胞病毒性肺炎可用更昔洛韦,生后感染性肺炎经验性治疗的选择取决于社区及医院内细菌的流行情况及药敏情况。

(五)支持治疗

纠正循环障碍和水、电解质及酸碱紊乱,输液速率要慢,以免发生心力衰竭及肺水肿;保证充足能量和营养供给,酌情静脉输注免疫球蛋白以提高机体免疫功能。治疗的持续时间由造成感染的病原体及患者对治疗的反应来决定。对于无并发症的肺炎,一般治疗疗程为10~14d。

七、预防

(一)抗生素使用

对羊膜早破的孕妇,在分娩前可用抗生素预防新生儿感染。

(二)B族链球菌(GBS)筛查

国内近年来新生儿GBS所致的早发型败血症发病率有所增加,也是近年来宫内感染性肺炎的致病菌之一。国内对孕妇GBS筛查和对阳性者产时抗菌药物预防还做得不够,很有必要对是否推荐母亲GBS定植者产时抗菌药物预防应用的问题进行临床研究。

(三)院内感染防控

在NICU中,医院内获得性感染应实施多方位的预防,其中医护人员手卫生在防控中占突出的地位,且具有很强的临床证据;机械通气时间长易导致呼吸机相关肺炎的发生率增加,尽可能缩短机械通气时间是预防院内感染性肺炎的有效措施。

(四)减少交叉感染

社区获得性肺炎的预防措施是避免与呼吸道感染的人接触,避免在流感高发时间去人群密集的场所。

(陈冬梅) mk20rhHrHOXWjPRtQJXYROZwr8YHrp9AAvTFGzl3m90pordQkUStOEGlLsnL3ZI5

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