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第四节
女性内分泌激素的测定

一、考纲要求

了解

下丘脑、垂体、卵巢分泌的激素,人绒毛膜促性腺激素,人胎盘催乳素,口服葡萄糖耐量试验-胰岛素释放试验的临床意义。

二、知识要点

(一)下丘脑促性腺激素释放激素测定

1.促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验
(1)方法:

上午8时静脉注射促黄体素释放激素(LHRH)100μg(溶于5ml 0.9%氯化钠溶液中),于注射前和注射后15分钟、30分钟、60分钟和90分钟分别取静脉血2ml,测定黄体生成素(LH)值。

(2)临床意义:

了解垂体功能。

1)正常反应:

静脉注射LHRH后,LH值比基线值上升2~3倍,高峰出现在15~30分钟。

2)活跃反应:

高峰值比基线值上升5倍。卵巢功能不全、多囊卵巢综合征(PCOS)可表现为活跃反应。

3)无反应或低弱反应:

注入LHRH后无LH值变化。提示垂体功能减退。如希恩综合征,由于产后大出血导致垂体缺血坏死,因此垂体功能低下,表现为GnRH刺激试验的低反应或无反应。

2.氯米芬兴奋试验
(1)原理:

是利用氯米芬与雌激素竞争在下丘脑的雌激素受体,阻断雌激素的负反馈作用,从而促使下丘脑释放GnRH。这也是氯米芬促排卵的机制。

(2)方法:

月经来潮第5日开始服用氯米芬50~100mg,连服5日,服药后LH可增加85%,卵泡刺激素(FSH)增加50%。停药后LH、FSH即下降。若以后出现LH上升并达到排卵期水平,诱发排卵,则为排卵型反应。若停药后20日不再出现LH上升,则为无反应。分别在服药第1、3、5日测LH、FSH,第3周或经前抽血查孕酮。

(3)临床意义:

评估下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,鉴别下丘脑和垂体病变。氯米芬兴奋试验无反应,GnRH刺激试验有反应,提示下丘脑病变。

(二)垂体促性腺激素卵泡刺激素、黄体生成素测定临床意义

1.判断卵巢功能

测定基础状态FSH、LH可了解卵巢功能。基础状态指月经周期2~5日测定的性激素,对于月经稀发及闭经者,如阴道超声双侧卵巢无> 10mm卵泡,子宫内膜厚度< 5mm,也可称为基础状态。

FSH > 40IU/L:

间隔1个月至少升高2次,考虑卵巢早衰。

2.判断闭经部位

FSH < 5IU/L、LH < 5IU/L:

提示下丘脑、垂体性闭经。

FSH > 25IU/L、LH > 25IU/L:

提示卵巢性闭经。

3.协助判断PCOS

基础状态LH/FSH≥2~3。

4.预测排卵

LH峰可以预测排卵时间,了解排卵情况。

5.诊断性早熟

FSH > 40IU/L、LH > 40IU/L,提示卵巢早衰;但是仅LH升高时要结合超声,如果有优势卵泡,提示围排卵期,而不是卵巢功能低下。

(三)垂体催乳素测定临床意义

非孕期催乳素(PRL)正常值< 1.14nmol/L(25μg/L)。升高见于催乳素瘤、性早熟、原发性甲状腺功能减退、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激、药物作用等。降低见于垂体功能减退等。10%~15%的PCOS伴PRL轻度升高。

(四)雌激素测定临床意义

1.监测卵巢功能

(1)鉴别闭经原因:激素水平符合正常周期变化,考虑子宫性闭经。雌激素偏低,考虑卵巢性闭经,或下丘脑垂体功能失调、高催乳素血症等。

(2)监测卵泡发育。

(3)诊断有无性早熟:临床多以8岁以前出现第二性征发育诊断性早熟,以血雌二醇(E 2 )> 275pmol/L为诊断性早熟指标之一。

(4)协助诊断PCOS。

(5)诊断有无排卵。

2.监测胎儿-胎盘单位功能

36周后尿中雌三醇(E 3 )连续多次< 37nmol/24h,或骤降30%~40%,提示胎盘功能减退,E 3 < 22.2nmol/24h或骤降> 50%,提示胎盘功能显著减退。

(五)孕激素测定临床意义

1.排卵监测 孕激素> 15.9nmol/L(5μg/L),提示有排卵或卵泡黄素化。

2.评价黄体功能。

3.辅助诊断异位妊娠。

4.辅助诊断先兆流产。

5.观察胎盘功能。

6.孕酮替代疗法的监测。

(六)雄激素测定临床意义

主要为雄激素增高的临床意义。

1.卵巢男性化肿瘤。

2.PCOS 睾酮水平通常不超过正常范围上限的2倍。雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。

3.肾上腺皮质增生或肿瘤 雄激素异常增高。

4.两性畸形。

5.应用雄激素制剂或具有雄激素作用的药物。

6.女性多毛症。

7.高催乳素血症。

(七)人绒毛膜促性腺激素临床意义

1.妊娠诊断 受精第6日开始分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG),妊娠8~10周达到高峰,以后迅速下降。

2.异位妊娠 hCG维持在低水平,间隔2~3日测定无成倍上升,应怀疑异位妊娠。

3.滋养细胞疾病的诊断和监测。

4.性早熟和肿瘤 肿瘤的异位分泌。

(八)人胎盘催乳素临床意义

人胎盘催乳素(HPL)由胎盘合体滋养细胞产生,主要用来评估胎盘功能,妊娠35周后多次监测< 4mg/L,或突然下降50%,提示胎盘功能下降。

(九)口服葡萄糖耐量试验-胰岛素释放试验临床意义

协助诊断糖尿病分型。高胰岛素血症及胰岛素抵抗协助诊断PCOS、子宫内膜癌。

三、例题详解

1.关于性激素水平测定,错误的说法是

A.FSH、LH水平正常,E 2 异常增高,可能为卵巢功能性肿瘤

B.21岁,月经第21日,测孕酮(P)2nmol/L,为排卵后

C.FSH、LH升高,E 2 低,为卵巢性闭经

D.FSH、LH、E 2 均低,为下丘脑垂体性闭经

E.月经第3日,FSH > 10IU/L,提示卵巢功能下降

答案解析: B

此题考查FSH、LH、E 2 、P测定的临床意义。以有排卵的月经周期28日的妇女为例,第21日应该是黄体期,但是P 2nmol/L,提示没有排卵。因此选项B错误。选项A、C、D、E均正确。

2.患者,女,47岁,近2年月经不规则,周期20~50日,经期5~15日。现阶段体内激素最可能的变化是

A.促性腺激素水平高,常无排卵前高峰

B.雌孕激素水平高

C.促性腺激素水平低,雌激素水平低

D.孕激素水平高,雌激素水平低

E.促性腺激素水平高,有排卵期高峰

答案解析: A

此题考查围绝经期内分泌特点。该女性处于围绝经期,此时卵巢功能下降,内分泌变化应该是FSH、LH升高,早期雌激素水平可升高,当卵泡耗竭后E 2 迅速下降,通常伴有不排卵,因此P通常是低的。故选项A正确,选项B、E错误。选项C可能为下丘脑、垂体功能异常。如为闭经患者,提示闭经原因在下丘脑或垂体。孕激素水平高,通常提示有排卵;另外也可见于肾上腺皮质增生症、卵巢颗粒细胞瘤、卵泡黄素化等情况。

3.患者,女,38岁,停经6个月。尿妊娠试验阴性。性激素检查结果如下:FSH 58IU/L,LH 12IU/L,E 2 68pmol/L,P 1nmol/L,T 0.085μg/L,PRL 10.96μg/L。首先考虑的情况是

A.早发性卵巢功能不全

B.PCOS

C.高催乳素血症

D.妊娠

E.自然绝经

答案解析: A

此题考查早发性卵巢功能不全(POI)的内分泌特点。POI的诊断标准:年龄< 40岁;月经稀发或停经至少4个月以上;至少2次血清基础FSH > 25IU/L(间隔4周)。根据题干,患者38岁,停经6个月,尿妊娠试验阴性,故排除选项D、E。参考性激素检查提示FSH升高为主,PRL、T处于正常范围内,故排除选项B、C。选项A为正确答案。

4.患者,年轻女性,闭经、泌乳。头颅X线检查示蝶鞍稍增大。对诊断有意义的内分泌激素是

A.PRL

B.LH

C.FSH

D.E 2

E.P

答案解析: A

此题考查PRL测定的临床意义。闭经泌乳首先考虑高催乳素血症,因此需要测定PRL。另外蝶鞍增大,可能是空蝶鞍综合征引起的血PRL水平升高。

5.关于PCOS内分泌激素测定,不正确的是

A.尿17-酮类固醇正常或轻度增高

B.FSH/LH > 3

C.E 2 升高

D.胰岛素水平高

E.AMH为正常人的2~4倍

答案解析: B

本题考查PCOS的内分泌特点。①血清雄激素:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍。雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。②血清FSH、LH:血清FSH正常或偏低,LH升高,但无排卵前LH峰出现。LH/FSH≥2~3。LH/FSH比值升高多见于非肥胖型患者,肥胖患者因瘦素等因素抑制中枢LH,LH/FSH比值也可在正常范围。③血清雌激素:雌酮(E 1 )升高,雌酮主要由雄烯二酮在外周血芳香化酶作用下转化而来。雌二醇(E 2 )正常或轻度升高,并恒定于早卵泡期水平,E 1 /E 2 > 1,高于正常周期。④尿17-酮类固醇:正常或轻度升高。正常时提示雄激素来源于卵巢,升高时提示肾上腺功能亢进。⑤血清PRL:部分患者可伴有PRL轻度升高。⑥抗米勒管激素(AMH):血清AMH为正常人的2~4倍。⑦50%患者存在胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症。故B选项错误,FSH/LH > 3,提示卵巢功能下降。

6.患者,女,30岁,因“月经未来潮6个月”就诊。查垂体兴奋试验正常反应。正确的是

A.属于子宫性闭经

B.垂体性闭经

C.垂体功能正常,闭经原因可能在下丘脑

D.卵巢性闭经

E.希恩综合征

答案解析: C

此题考查与闭经相关的辅助检查。①垂体兴奋试验正常反应,只能说明垂体功能是正常的,闭经原因可能在下丘脑,但不能判断卵巢和子宫功能。故此题选C。②FSH、LH、E 2 的测定可以协助判断是否属于卵巢性闭经。③单纯子宫性闭经通常FSH、LH、E 2 符合正常周期变化,雌孕激素序贯试验可以协助诊断。④希恩综合征是大出血导致垂体缺血坏死,引起垂体功能下降。

7.患者,女,26岁,闭经1年。查性激素水平:LH 0.5IU/L,FSH 0.8IU/L,E 2 10pg/L,PRL 18.9μg/L,T 0.05μg/L。超声:子宫大小正常,内膜厚3mm,双侧卵巢大小正常。GnRH刺激试验无反应。其病变最可能出现在

A.下丘脑

B.垂体

C.卵巢

D.子宫

E.甲状腺

答案解析: B

此题考查与闭经相关的辅助检查。该患者FSH、LH、E 2 都低,属于低促性腺激素的闭经。GnRH刺激试验无反应,提示病变在垂体。如GnRH刺激试验正常反应,则病变在下丘脑。

8.患者,女,40岁,闭经2年,2年前曾有人工流产史,考虑为子宫性闭经。最必要的辅助检查是

A.垂体兴奋试验

B.测FSH、LH

C.行阴道脱落细胞检查

D.口服地屈孕酮片20mg,10日

E.口服妊马雌酮1.25mg,后10日加服甲羟孕酮6mg

答案解析: E

此题考查与闭经相关的辅助检查。①垂体兴奋试验:检验下丘脑垂体功能;②FSH、LH:反映垂体和卵巢功能;③阴道脱落细胞检查:反映雌激素水平;④选项D为孕激素试验,撤药有出血说明体内有一定的雌激素水平,撤药无出血,排除妊娠后,考虑子宫未被雌激素作用;⑤选项E为雌孕激素序贯试验,撤药有出血说明子宫内膜功能正常,撤药无出血,应重复一次,仍无出血,提示子宫内膜有缺陷或被破坏。

9.关于雌激素测定的临床意义,错误的是

A.监测卵泡发育

B.诊断女性性早熟

C.监测胎儿-胎盘功能

D.鉴别闭经原因

E.评价黄体功能

答案解析: E

此题考查雌激素测定的临床意义:①监测卵巢功能,包括鉴别闭经原因、监测卵泡发育、诊断有无性早熟、协助诊断PCOS、诊断有无排卵;②监测胎儿-胎盘功能。其中选项A、B、D需测定E 2 ,选项C需测定孕妇尿E 3 含量。

编者:张慧娜
审校:侯晓红 bvJF43qLOSD33iRWDDD4g9Zk4KKqOAUJ7sL7qnVO4EA8wplMULbq1t6ii4Xz5czS

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