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第五节
性激素类药物

一、考纲要求

掌握

性激素药物的药理作用及临床应用。

掌握

口服避孕药的药理作用及临床应用适应证、禁忌证。

二、知识要点

(一)雌激素类药

1.药理作用

①促进和保持雌性第二性征;②参与形成月经周期;③抑制排卵;④抑制乳汁分泌;⑤促进水钠潴留;⑥增加骨骼钙盐沉积;⑦促进青春期生长发育;⑧其他:雌激素含量高的避孕药可增加血栓风险。

2.临床适应证

①绝经期综合征;②卵巢功能不全和闭经:人工月经周期;③异常子宫出血:雌激素分泌不足,内膜修复不良;④避孕:与孕激素合用;⑤乳房胀痛及退乳;⑥老年性骨质疏松:增加骨骼钙沉积;⑦与孕激素合用于冷冻胚胎的移植;⑧宫腔粘连术后的治疗。

(二)雌激素受体调节药

1.药理作用

①竞争性拮抗雌激素受体;②对生殖系统:拮抗雌激素;③对骨骼/心血管系统:拟雌激素样作用。

2.常见药物种类及临床适应证

①他莫昔芬(三苯氧胺):ER受体阳性乳腺癌治疗的一线药,对复发者有效。②雷洛昔芬:选择性雌激素受体调制剂,主要用于抗骨质疏松;③氯米芬:可用于辅助生殖技术诱发排卵,闭经和异常子宫出血等。

(三)孕激素类药

1.药理作用

①增殖期的子宫内膜转换为分泌期,宫颈黏液变得黏稠,精子不易通过;②抑制输卵管和子宫肌层的收缩;③加快阴道上皮脱落;④促使乳腺小泡的发育;⑤作用于体温中枢使基础体温升高0.3~0.5℃;⑥促进水钠排泄。

2.临床适应证

①与雌激素合用,用于避孕、绝经期后激素补充治疗;②先兆流产与习惯性流产的保胎治疗;③异常子宫出血:治疗因孕激素不足,子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱,或者因雌激素持续刺激子宫内膜增生过长所引起的子宫出血与月经过多;④闭经的诊断和治疗:给闭经妇女应用孕激素5~7日后,如果子宫内膜对内源性激素有反应,则发生撤退性出血;⑤子宫内膜异位症:大剂量可使子宫内膜腺体萎缩;⑥子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌:辅助作用;⑦痛经;⑧辅助生殖技术用于促排卵方案及冷冻移植的应用。

(四)抗孕激素类药

1.药理作用

①孕酮受体阻断剂,在靶器官与孕酮竞争孕酮受体,发挥抗孕激素作用;②3β-羟甾脱氢酶抑制剂,能抑制孕烯醇酮转化为孕酮。

2.临床适应证

①终止妊娠(与前列腺素衍生物合用,如米索前列醇片);②紧急避孕;③子宫肌瘤的治疗。

(五)雄激素类药

1.药理作用

①促进和维持男性第二性征;②同化作用:促进蛋白质合成;③异化作用:减少氨基酸分解。

2.临床适应证

①替代治疗:男性性腺功能减退症、无睾症;②异常子宫出血;③晚期乳腺癌;④小剂量雄激素可用于治疗各种消耗性疾病、骨质疏松及放疗等所致体质虚弱者。

(六)口服避孕药

1.复方口服避孕药是由雌激素和孕激素配制而成的复方药物,分为复方长效避孕药、复方短效避孕药和紧急避孕药(表4-4)。

2.口服避孕药物的禁忌证和慎用情况:①严重心血管疾病、血栓性疾病;②急、慢性肝炎或肾炎;③部分恶性肿瘤、癌前病变;④内分泌疾病,如糖尿病、甲状腺功能亢进症等;⑤哺乳期;⑥年龄> 35岁的吸烟妇女;⑦精神病患者;⑧严重偏头痛,反复发作者。

表4-4 口服避孕药的药理作用及临床应用

续表

三、例题详解

1.假绝经疗法常用药物是

A.吲哚美辛

B.短效避孕药

C.达那唑

D.米非司酮

E.高效孕激素

答案解析: C

达那唑能阻断下丘脑促性腺激素释放激素和垂体促性腺激素的合成和释放,直接抑制卵巢甾体激素的合成,并有可能与靶器官性激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩,导致患者短暂闭经。

2.患者,女,30岁。异常子宫出血,予雌激素治疗修复内膜后,在停用雌激素治疗前需要加用

A.大量雄激素

B.绒毛膜促性腺激素

C.促进凝血的药物

D.孕激素

E.消炎药

答案解析: D

此题主要考查异常子宫出血甾体激素的使用方法。大剂量雌激素可使子宫内膜迅速增长,但不牢固,在血红蛋白90g/L后,应加用孕激素撤退,防止急性突破性出血。

3.关于短效口服避孕药的作用机制,下面选项正确的是

A.抑制排卵

B.改变宫颈黏液性状

C.改变子宫内膜形态及功能

D.改变输卵管的功能

E.改变阴道内环境

F.改变月经周期

答案解析: ABCD

此题主要考查口服避孕药物的作用机制:①抑制排卵;②改变宫颈黏液性状;③改变子宫内膜形态及功能;④改变输卵管的功能。

4.患者,女,25岁。目前无生育要求,面部痤疮3年,伴体毛增多,检测示睾酮增高,建议药物

A.炔雌醇环丙孕酮片

B.甲羟孕酮

C.屈螺酮炔雌醇片

D.地屈孕酮

E.去氧孕烯炔雌醇片

答案解析: A

此题考查性激素药物的临床应用。患者考虑多囊卵巢综合征可能,目前无生育要求,睾酮增高,可予炔雌醇环丙孕酮片治疗,降低雄激素,改善痤疮和多毛症状。炔雌醇环丙孕酮片为复方短效口服避孕药,其内含有抗雄激素作用的孕激素(醋酸环丙孕酮)。

5.患者,女,50岁。因子宫肌瘤行子宫全切术后4年,近期出现潮热、烦躁、多汗等不适,严重干扰生活,无血栓性疾病等禁忌情况,建议使用

A.雌激素

B.孕激素

C.雌孕激素序贯治疗

D.雄激素

E.雌孕激素联合治疗

答案解析: A

此题主要考查性激素药物的临床应用。患者已切除子宫,出现严重的更年期症状,可采用激素替代治疗,选择单用雌激素。

6.患者,女,23岁。已婚未生育,目前无生育要求,平素月经量多,月经周期正常,首选的避孕方法是

A.安全期避孕

B.使用阴道隔膜

C.用阴茎套

D.放置宫内节育器

E.按时口服短效避孕药

答案解析: E

此题主要考查口服避孕药的应用。短效口服避孕药的主要作用机制是抑制排卵,在无基础性疾病或糖尿病,经期较长、经量较多或痛经的女性中使用,有效率接近100%,不良反应少,停药后即可妊娠。

7.患者,女,27岁。1-0-1-1,顺产,已口服短效避孕药3年,月经周期规则。此次月经未来潮较平常推迟16日,近5日出现恶心、呕吐,无下腹痛、阴道出血等症状。

(1)首先需要做的检查是

A.血常规

B.超声

C.血hCG

D.肝、肾功能

E.胃肠X线透视

答案解析: C

此题主要考查口服避孕药的应用。短效口服避孕药,在用药的1~2周可能会出现恶心、呕吐等类早孕反应。此患者服药3年出现停经及消化道症状,无腹痛等症状,首先要排除是否妊娠。

(2)最可能的诊断是

A.早孕

B.避孕药副作用

C.急性胃肠炎

D.肠梗阻

E.闭经

答案解析: A

此题主要考查口服避孕药的应用及妊娠鉴别。患者服药3年出现停经及消化道症状,首先要明确是否妊娠。短效口服避孕药服药时间长,避孕失败最有可能是由于漏服而发生的早期妊娠。

(3)最可能的原因是

A.正常现象

B.子宫内膜炎症

C.避孕药失效

D.漏服避孕药

E.免疫因素

答案解析: D

此题主要考查口服避孕药的应用。短效口服避孕药可按不同的方式使用。复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片通常在月经第5日开始,连服22日,停药7日后服用第2周期药物;复方去氧孕烯片、屈螺酮炔雌醇片和炔雌醇环丙酮片,于月经第1日开始连服21日,停药7日后服用第2周期药物,中间不可漏服。由于服药时间长,避孕失败最可能的原因是漏服。

8.患者,女,33岁。1-0-0-1,近半年月经改变,周期同前,28~30日,经期延长至10~12日,测基础体温为双相型,月经第6日行诊断性刮宫,病理示子宫内膜可见分泌期。

(1)考虑的诊断为

A.黄体功能不足

B.子宫内膜不规则脱落

C.排卵期出血

D.子宫内膜癌

E.异常子宫出血

答案解析: B

此题考查排卵性月经失调。下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常,导致黄体萎缩不全,内膜因孕激素影响不能如期脱离,在月经期的第5~6日仍能见分泌期子宫内膜。

(2)该患者最适合的治疗是

A.大量雄激素

B.绒毛膜促性腺激素

C.促进凝血的药物

D.下次月经来潮前10~14日接受孕激素治疗

E.规律服用避孕药

答案解析: D

在下丘脑-垂体-卵巢轴,孕激素通过反馈作用使黄体及时萎缩,内膜如期脱离。

9.患者,女,16岁。13岁月经初潮,平素月经不规则,否认性生活史。半个月前月经来潮,淋漓不尽,近2日阴道出血量多于月经量。

(1)首先要做的检查是

A.脑部磁共振成像

B.超声

C.性激素及抗苗勒管激素

D.诊断性刮宫

E.急诊血常规、血型和凝血功能

答案解析: E

此题主要考查异常子宫出血。对于无性生活的异常子宫出血患者,应判断是否合并贫血,必要时需要输血。

(2)血常规等辅助检查报告正常范围,考虑为青春期异常子宫出血,建议药物

A.炔雌醇环丙孕酮片

B.大剂量雌激素止血+孕激素撤退

C.屈螺酮炔雌醇片

D.地屈孕酮

E.去氧孕烯炔雌醇片

答案解析: B

此题考查青春期异常子宫出血的治疗。大剂量雌激素可使子宫内膜修复而止血,待恢复后予孕激素撤退。

10.患者,女,30岁。0-0-1-0,未婚,平素不规律,此次因“停经2个月”就诊。妇科超声示“宫内见孕囊30mm × 20mm,胚芽2.5mm,见卵黄囊及心搏”,患者要求流产,完善相关检查后,予人工流产术,术后予屈螺酮炔雌醇片口服。

(1)患者口服药物后可能出现

A.体重减少

B.体重增加

C.不规律阴道流血

D.肾功能损害

E.类早孕反应

F.胸闷

答案解析: BCE

此题主要考查甾体激素避孕药物的副作用。主要有类早孕反应、闭经、不规律阴道流血,体重增加和皮肤改变等。

(2)患者口服药物第3周期,漏服2日,建议患者

A.第3日晚上口服1片屈螺酮炔雌醇片

B.第3日晚上加服1片屈螺酮炔雌醇片

C.第3日晚上加服2片屈螺酮炔雌醇片

D.第3日晚上加服3片屈螺酮炔雌醇片

E.这个月经周期不再同房

F.同时加用避孕套避孕

答案解析: BF

此题考查避孕药漏服的处理。若漏服应及早补服,警惕妊娠的可能;漏服2片,补服后同时加用其他避孕措施;漏服3片,应停药,待阴道出血后开始服用下一周期。

编者:沈奇
审校:侯晓红 yq2fr1cWJvnx6fxsM+b5SfAQmm0kFOJBAduRDbMqkYmCCspnBzVtQ9XBwIpUOn0y

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