第三节
肠黏膜屏障

肠道黏膜屏障主要由四部分组成，这些屏障具有协同作用，共同阻隔病原侵入肠道组织。

一、机械屏障

黏膜上皮细胞层为单层柱状上皮细胞，包括吸收细胞、杯状细胞和帕内特细胞（又称潘式细胞）。吸收细胞通过细胞间紧密连接阻止细菌进入深部组织。杯状细胞分泌的黏液在黏膜表面形成疏水的黏液凝胶层，主要成分是黏液糖蛋白，它覆盖肠上皮表面，可阻抑消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞的损害。帕内特细胞具吞噬细菌的能力，并可分泌非特异性的溶菌酶，调节肠道菌群。还分泌天然抗生素肽和人类防御素等，这些小片段氨基酸组成的小分子肽具有广谱抗菌作用。

此外，肠道的液体动力系统也是肠道机械屏障的一部分。肠道节律性的定向蠕动，使肠内容物不停地下行冲刷。在这种动力的冲刷之下，松弛黏附在黏膜上的细菌容易被清除，从而可预防小肠细菌过度增生和肠源性感染。

二、免疫屏障

一般认为，肠道黏膜免疫是局部免疫系统。近年发现肠道黏膜也广泛参与系统性免疫，但其机制不清楚，有待进一步研究。

根据功能和分布，肠道黏膜免疫系统分成GALT和弥散免疫细胞。GALT主要指集中分布于肠道的集合淋巴小结，即Peyer’s结。GALT以B2型细胞为主，是免疫应答的诱导和活化部位，而黏膜固有层的弥散免疫细胞以B1细胞为主，是肠黏膜免疫的效应部位。

肠道黏膜主要分泌的是sIgA，这种IgA亚型并非IgA肾病的直接致病分子。但sIgA为肠道屏障的重要组成部分，其相关生物学异常是破坏肠道免疫稳态的重要机制，可能直接或间接参与IgA肾病发病。另外，肠道黏膜也可以产生IgA1亚型。

黏膜也有不依赖T细胞的分泌sIgA机制。这些机制受上皮细胞、基质细胞和树突细胞分泌的生长因子调控，包括白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、肿瘤坏死因子配体超家族13B和肿瘤坏死因子配体超家族13。最近的研究表明，固有层的CD11c ⁺ CX3CR1 ⁺ CD64 ⁺ 巨噬细胞和CD8 ⁺ T细胞对肠道B细胞产生sIgA具有重要作用，后者分泌IL-9和IL-13，促进浆细胞分泌sIgA。这些调控机制并不依赖Peyer’s结。此外，嗜酸性粒细胞也参与了IgA的产生。肠细胞的淋巴毒素β受体信号是生成IgA的关键。Peyer’s结发育缺陷的小鼠仍具有产生IgA能力，表明肠黏膜中散在的浆细胞是产生IgA的主要场所。

活化的B淋巴细胞成熟后可分化为分泌IgA1或IgA2亚型的浆细胞。在浆细胞内，IgA1或IgA2都可以和相同亚型的IgA分子结合形成二聚体（dimeric IgA，dIgA）或多聚体（polymeric IgA，pIgA）。这些二聚体或多聚体IgA与黏膜上皮基膜侧的多聚免疫球蛋白受体结合，跨细胞进入黏膜上皮的顶端侧。二聚体IgA获取多聚免疫球蛋白受体的分泌片段后与受体分离，形成sIgA。多聚免疫球蛋白受体的分泌片段可以保护二聚体或多聚体IgA分子免受肠道酶等降解，是黏液中sIgA的特征。通过F（ab）片段，sIgA可以结合细菌，因而黏液中sIgA能包裹微生物，抑制它们侵入机体，这被称为免疫排除。黏膜上皮分泌sIgA时，细胞会同步合成和分泌防御素等抗菌小分子多肽，协同sIgA发挥抗菌作用。

此外，sIgA在分泌过程中也能结合侵入上皮细胞的病原微生物，将它们“反向分泌”排出体外。这种需要跨上皮细胞的主动过程被称为免疫清除。

三、化学屏障

胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、黏多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质，组成成分复杂的肠道黏液。胃酸、溶菌酶、补体及免疫球蛋白等具有抗菌作用。消化液可稀释毒素，形成肠道的液体动力系统。

四、生物屏障

肠道常驻菌群中99%左右为专性厌氧菌，与其他细菌构成一个相互依赖又相互作用的微生态系统，这种微生态平衡构成了肠生物屏障。 iiYs6Tm6HSw5p49EpkZgF+g6ryxx0YwoGzPxF843kr6nGjDpJQduSm8rcYgJNpUT