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补体激活被认为与IgA肾病发生发展密切相关，那么是否可通过阻断补体效应来达到治疗疾病的目的呢？目前抗C5的依库珠单抗（eculizumab）已经在非典型溶血尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）和C3肾病中发挥良好的治疗效果，但作为IgA肾病的治疗手段仍然很少。早期报道有一名患有IgA肾病的16岁男孩，肾活检提示细胞纤维性新月体（2/15）。在积极的免疫抑制剂治疗无效后出现肾功能恶化，使用依库珠单抗3个月后血肌酐好转并趋于稳定，但是中断使用后则出现反跳。补体功能检测提示补体活化被完全阻断。重复肾活检显示75%的球性硬化，有2个小球出现纤维性新月体。类似的报道还有一例16岁过敏性紫癜患者，起病时肾功能正常，肾活检发现细胞性新月体，牛津分型M1SOE1T0，经过常规治疗效果不明显后改用每周900mg依库珠单抗4次及1 200mg 1次，肾功能即明显好转。起病11个月重复肾活检牛津分型M1S1E1T1，2年后进入终末期肾病。这两例患者提示阻断补体反应的治疗似乎并不能缓解肾脏慢性病变。值得一提的是，后1例患者筛查了 FH 及 CFHR1 - 5 基因未发现异常。另有报道一例20年病程的老年IgA肾病患者，出现溶血尿毒症综合征后基因检测发现FH基因突变，使用每周900mg的依库珠单抗治疗，随访5个月血肌酐明显下降。需要注意的是，此例无法鉴别是IgA继发的aHUS，还是独立的疾病。最后2例报道分别是肾移植后2个月IgA肾病复发，以及aHUS合并新月体型IgA肾病，2例均在进入透析后给了依库珠单抗治疗无效。这两例患者治疗效果欠佳可能与起始治疗肾功能太差有关。以上报道的4例患者均在激素及各种免疫抑制剂尝试后才开始使用单抗，治疗时机晚，所得到的治疗效果也可能是前者的作用。总之，该类药物在IgA肾病的治疗还需更多的临床经验及研究来确定其疗效，以及合适的治疗时机、治疗剂量及筛查、监测指标。
另外一些新药，如还未上市的OMS17可能作为一种突破性药物，用于激素治疗效果不好的IgA肾病患者。OMS17是一种靶向于甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶-2（mannan-binding lectin-associated serine protease-2，MASP-2）的人源单克隆抗体，后者是该免疫系统凝集素通路的关键调节因子。根据2018年美国肾脏病年会发布的结果提示，在治疗18～36周时，患者尿蛋白下降明显。目前该药物正在进行Ⅲ期临床试验。
（王文健 文 枫）