第一节
IgA肾病患者中的补体成分

一、IgA肾病患者循环中的补体成分

循环中的补体成分大多产生于肝脏，但是也有发现肾固有细胞即可产生，单个供肾即可产生循环5%的C3。肾活检确诊IgA肾病患者的血清总补体活性（CH50）、C4、B因子及备解素水平虽然多在正常范围内，但都较正常人高，提示在IgA肾病中肝脏补体生成增加。在该项研究中IgA肾病患者血C3及甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）水平并不高。

但这些补体成分是否直接在循环中被激活仍然没有明确的结论。然而，IgA肾病患者中C3裂解产物的血清浓度升高，提示IgA肾病中补体激活的位置可能存在于外周循环。在一项针对IgA肾病患者循环免疫复合物（Gd-IgA1和抗糖链IgG）和补体形成的体外蛋白质组学分析研究中检测到C3的裂解产物（iC3b、C3c、C3dg和C3d）存在，表明旁路途径的激活和调节直接发生在循环免疫复合物上。这一发现可能意味着这些复合物具有活化表面并携带C3转化酶（C3bBb）。

二、IgA肾病患者肾脏内沉积的补体成分

在临床工作中发现，至少有90%的IgA肾病患者肾组织活检发现有系膜区补体3（complement 3，C3）的沉积，其荧光染色强度低于IgA。作为早期补体识别成分，绝大部分患者中C1q染色为阴性，即使出现，强度也多为弱阳性。而在40%的IgA肾病中有C4d的沉积，其中C1q均为阴性。同样，甘露糖结合凝集素（MBL）染色阳性约出现在25%的患者中，并且与纤维凝胶蛋白、MBL相关的丝氨酸蛋白酶及C4d共沉积。这些患者的系膜毛细血管增生、小球硬化、间质浸润及蛋白尿水平更严重。其他的补体成分，如备解素、C5以及C5b-9膜攻击复合物也可能共沉积在系膜区。除了系膜区外，也有报道在近端小管上皮细胞，肾小囊和肾间质浸润的单核细胞发现有C3、C4、B因子等的mRNA表达。这说明除了循环补体的沉积外，肾脏固有细胞也可产生补体成分，且这些固有细胞的C3转录水平可能与蛋白尿及肾损伤程度有关。

这些肾内沉积的补体是循环激活后沉积的还是被原位激活的呢？至少在IgA肾病中，系膜细胞已被证明是局部补体驱动的肾小球炎症的参与者。系膜细胞产生补体因子H（complement factor H，FH），并且在炎性环境中可产生C3。此外，IgA肾病中的自身抗原（Gd-IgA1聚合物），本身可刺激系膜细胞产生和分泌C3。体外研究表明补体活化产物C3a、C5a可以诱导培养的人肾小球系膜细胞产生DAF。通过原位杂交也证实IgA肾病中肾小球系膜细胞衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF，即CD55）和C3信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）的表达与疾病的相对特异性有关。C3a可诱导体外培养的肾小球系膜细胞编码细胞外基质成分（胶原蛋白Ⅳ，骨桥蛋白和基质Gla蛋白）的基因表达增加，从而出现系膜增生。有研究已经显示该效应依赖于C3a受体，尽管使用原位杂交的另一项研究未能在正常人系膜上发现C3a受体表达。 beubaQHw7a+q/F0kN0ZK9k0CU3FAKXap8Byamc+SiNze0ANPZVtzFmivQr8mxovi