第十一节
系膜细胞、内皮细胞与炎症细胞之间的作用

对于肾小球中各种不同类型的细胞之间的直接而特异性的相互作用还知之甚少。体外对这些细胞共培养的研究也很少。体内对肾小球内细胞与细胞之间的研究往往采用特定细胞去除法，但只应用于浸润于肾小球的炎症细胞如粒细胞、巨噬细胞和血小板之间。

一、系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞之间的相互作用

培养的内皮细胞能释放影响系膜细胞形态和功能的生物活性物质，如PDGF、bFGF、IL-1、ET、一氧化氮（nitric oxide，NO）和花生酸样物质。系膜细胞与内皮细胞共培养，在内皮细胞释放的ET-1的作用下，系膜细胞增加PGE ₂ 的合成。同时，系膜细胞内的cGMP浓度上升5～6倍，这可能是由于内皮细胞产生NO所造成。强血管收缩剂ET-1和血管扩张剂NO的局部释放，可能通过改变系膜细胞收缩程度来调节肾小球的血流动力学。在共培养的上清液中，还发现有肝素样分子，该分子可以抑制系膜细胞的生长。在共培养早期（1～3天）系膜细胞的增殖受到抑制，而在晚期（3～5天）则被激活。这些研究结果说明，内皮细胞和系膜细胞之间存在交叉作用。

与内皮细胞相似，在与系膜细胞共培养的肾小管上皮细胞的上清液中也发现有肝素样物质，抑制系膜细胞的增生。然而在体内的情况尚不十分清楚。目前也不清楚上皮细胞分泌的可溶性生物活性物质，是否能够渗透通过基底膜，逆着压力梯度到达系膜区的靶细胞。

二、系膜细胞与骨髓来源细胞之间的相互作用

（一）血小板

血小板分泌多种生长因子和血管活性物质（表4-8-1），这些物质中的大部分都可以对系膜细胞产生直接的影响。在几种肾小球疾病的动物模型中发现，受损的肾小球内有血小板的集聚和堆积。细胞去除法的研究结果表明，血小板可以介导体内系膜细胞的增殖。在由Habu蛇毒素诱导的肾小球肾炎和鼠抗Thy-1肾炎中，抗血小板血清可以导致血小板减少，而且尽管存在有系膜区溶解，但系膜细胞增多的现象可以得到有效的抑制。抗血小板制剂双嘧达莫也具有相似的作用。因此，血小板不仅在系膜损伤的开始起作用，其分泌的产物可以激活系膜细胞，并促进其增殖。

（二）白细胞

肾小球疾病中浸润免疫细胞和系膜细胞之间存在着极为复杂的相互作用。一方面系膜细胞产生各种免疫调节因子和化学因子（表4-1-1），介导各种炎症细胞在肾小球内的集聚；另一方面，集聚的炎症细胞产生的可溶性生物活性物质（表4-4-1、表4-5-1）能以旁分泌的方式极大地影响系膜细胞增殖和合成分泌功能的改变。系膜细胞也能够被诱导成为Ⅱ类MHC抗原的表达，作为辅助细胞在免疫反应中将抗原呈递给T淋巴细胞。

综上所述，肾脏组织中各种固有细胞如肾小球系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞、内皮细胞和外来细胞如巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、树突细胞和血小板等在IgA肾病的发病过程中可能发挥着不同的作用，不同的细胞间也可能存在着极为复杂的相互作用，他们各自在IgA肾病中详细的作用机制仍然有待于进一步深入的研究证实。

（王文健　付　蕾） QmaI47KNUMlWv78EswMfgB6XX5emxBfIquVdLa8ZJLL1HRyfADzIA+AF8s3Rxtsk