学习目标
掌握 支气管哮喘的定义、病因、发病机制和临床表现。
熟悉 支气管哮喘诊断及治疗原则。
支气管哮喘(bronchial asthma)简称“哮喘”,是由多种细胞包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等,以及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等,常在夜间及凌晨发作或加重,多数患者可自行缓解或经治疗后缓解,同时伴有可逆的气流受限和气道高反应性,随着病程的迁延可导致一系列气道结构的改变,即气道重构。近年来认为哮喘是一种异质性疾病。
哮喘的病因包括遗传易感因素和环境因素两个方面。许多调查资料表明,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。环境因素主要包括某些外源性过敏原,如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫、氨气等;摄入性过敏原,如鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等食物;病原体感染,如细菌、病毒、原虫、寄生虫等;药物因素,如普萘洛尔(心得安)、阿司匹林等;以及气候变化因素。精神和心理因素、运动、微量元素缺乏、妊娠等都可能是哮喘发作的激发因素。
无论既往是否有哮喘病史,当口服以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药后数分钟或数小时内出现的哮喘发作,称阿司匹林哮喘。其发生机制为:此类药抑制环氧化酶,使前列腺素合成受阻,但不影响5-脂氧合酶,花生四烯酸在5-脂氧合酶作用下生成的白三烯增多,引起支气管收缩而诱发哮喘。口服白三烯调节剂有效。最有效的预防方法是避免再次应用这类药物。
哮喘的发病机制尚未完全阐明。可概括为免疫-炎症反应机制、神经机制。
外源性过敏原通过吸入、食入或接触等途径进入人体后,被抗原提呈细胞识别并激发气道炎症反应。气道炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与并相互作用的结果。气道慢性炎症是哮喘的本质,是导致气道高反应性的重要机制之一。气道高反应性是指气道对各种刺激因子如过敏原、理化因素、运动、药物等呈现高度敏感性,表现为患者接触这些刺激因子后气道出现过强过早的收缩反应。当气道受到过敏原或其他刺激后,由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与,气道上皮的损害和上皮下神经末梢的裸露等导致气道高反应性。气道高反应性是哮喘的基本特征。持续存在的气道炎症和反复的气道上皮损伤、修复导致了气道重构。光镜下见气道上皮细胞黏液化生、上皮下胶原沉着和纤维化、血管增生、基底膜增厚及平滑肌肥大、增生。多出现在反复发作、长期没有得到良好控制的哮喘患者,气道重构使哮喘患者对吸入糖皮质激素的敏感性降低,出现不可逆气流受限以及持续存在的气道高反应。
神经因素被认为是哮喘发病的重要环节。支气管受复杂的自主神经支配,除胆碱能神经、肾上腺素能神经外,还有非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统。支气管哮喘与β肾上腺素受体功能低下、迷走神经张力亢进有关。
气道慢性炎症作为哮喘的基本病理特征,存在于所有的哮喘患者,表现为气道上皮下肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞浸润,以及气道黏膜下组织水肿、微血管通透性增加、支气管平滑肌痉挛、纤毛上皮细胞脱落、杯状细胞增生及气道分泌物增加等病理改变。若哮喘长期反复发作,可见支气管气道重构表现。
典型症状为发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者说话困难、呈端坐呼吸,干咳或咳大量白色泡沫痰。哮喘症状可在数分钟内发作,经数小时至数天,用支气管舒张剂或自行缓解,有些患者在缓解数小时后可再次发作。在夜间及凌晨发作和加重是哮喘的特征。有些青少年,其哮喘症状由运动诱发,表现为运动结束后5~10min发生胸闷、咳嗽和呼吸困难,称为运动性哮喘。此外,临床上还存在没有喘息症状的不典型哮喘。有时咳嗽是唯一或主要症状,称咳嗽变异性哮喘。有时胸闷是唯一或主要症状,称胸闷变异性哮喘。无反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽的表现,但长期存在气道反应性增高者,称隐匿性哮喘。
(1)运动性哮喘:是支气管哮喘的一种特殊表现类型。运动可作为一种单独的诱发因素存在于特定的哮喘患者中。运动性哮喘可发生于任何年龄,男性多于女性。多数患者在剧烈运动开始后6~10min,运动停止后5~10min出现胸闷、气短、呼吸困难、喘息,肺部可闻及明显哮鸣音。哮喘发作在0.5~1h之内逐渐缓解,少数严重患者可持续2~3h。极个别患者上述哮喘症状可出现在运动后4~13h,称为“运动诱发的迟发哮喘反应”。其发病机制与呼吸道热量交换、炎症介质等有关。防治方法:①运动前预防性使用药物;②运动前做热身运动;③避免吸入干冷空气;④运动性哮喘发作时,应立即停止运动,并吸入β 2 受体激动剂。
(2)咳嗽变异性哮喘:咳嗽作为唯一或主要症状,无喘息、气急等典型哮喘的症状和体征,同时具备可逆气流受限客观检查中的任一条,除外其他疾病所引起的咳嗽。
(3)胸闷变异性哮喘:胸闷作为唯一或主要症状,无喘息、气急等典型哮喘的症状和体征,同时具备可逆气流受限客观检查中的任一条,除外其他疾病所引起的胸闷。
(4)隐匿性哮喘:指无反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽的表现,但长期存在气道反应性增高者。随访发现有14%~58%的无症状气道反应性增高者可发展为有症状的哮喘。
哮喘非发作期可无异常体征。发作期胸部呈现过度充气状态,有广泛的哮鸣音,呼气延长。轻度哮喘患者需用力呼气才可闻及哮鸣音;危重症哮喘患者,常难以闻及哮鸣音(沉默肺)。哮喘严重状态时可出现心率增快、奇脉、胸腹反常运动和发绀。
痰涂片:在显微镜下可见较多嗜酸性粒细胞。
严重发作时可有PaO 2 降低。由于过度通气,PaCO 2 下降,pH上升,表现为呼吸性碱中毒。若病情进一步发展,气道阻塞严重,缺氧加剧可伴有CO 2 潴留,表现为呼吸性酸中毒。缺氧时可合并代谢性酸中毒。
(1)通气功能检测:
在哮喘发作时呈阻塞性通气功能障碍,呼气流速指标显著下降,呼气流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV 1 )、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV 1 /FVC)以及最大呼气中期流速(MMEF)均减少。肺容量指标见用力肺活量减少、残气量增加、功能残气量和肺总量增加,残气量占肺总量百分比增高。缓解期上述指标可逐渐恢复。
(2)支气管激发试验(bronchial provocation test,BPT):
只适用于FEV 1 在正常预计值70%以上的患者,用以测定气道反应性。常用吸入激发剂为乙酰甲胆碱、组胺。吸入激发剂后其通气功能下降、呼吸道阻力增加。运动亦可诱发气道痉挛,使通气功能下降,如FEV 1 下降≥20%可诊断为激发试验阳性。
(3)支气管舒张试验(bronchial dilation test,BDT):
是哮喘的重要诊断手段之一,用以测定气道气流受限的可逆性。常用吸入型的支气管舒张药有沙丁胺醇、特布他林等。支气管舒张试验阳性诊断标准:FEV 1 较用药前增加12%或以上,且其绝对值增加200ml或以上。
(4)呼气流量峰值:
测定呼气流量峰值可反映气道通气功能的变化。哮喘发作时呼气流量峰值下降。由于哮喘患者通气功能有时间节律变化的特点,常于夜间或凌晨发作或加重,使其通气功能下降。若呼气流量峰值昼夜(或凌晨与下午)变异率≥10%,则诊断为气道气流受限可逆。
在哮喘发作期可见两肺透亮度增加,呈过度充气状态,在缓解期多无明显异常。如并发呼吸道感染,可见肺纹理增粗及炎性浸润阴影。需注意肺不张、气胸或纵隔气肿等并发症。
哮喘患者大多数为过敏体质,对众多的过敏原敏感。结合病史测定过敏性指标有助于患者的病因诊断,避免或减少对该致敏因素的接触。
(1)IgE测定:
哮喘患者血清特异性IgE可较正常人明显增高。
(2)皮肤过敏原检测:
用于指导避免过敏原接触和脱敏治疗。根据病史和当地生活环境选择可疑的过敏原进行检查,可通过皮肤点刺方法进行。皮试阳性提示患者对该过敏原过敏。
(1)反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触过敏原、冷空气、物理或化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
(2)发作时在双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。
(3)上述症状可经治疗缓解或自行缓解。
(4)除外其他疾病引起的喘息、气急、胸闷、咳嗽。
(5)症状不典型者(如无明显喘息或体征)至少以下一项试验阳性:支气管舒张试验阳性,支气管激发试验或运动激发试验阳性,呼气流量峰值昼夜变异率≥10%。
符合(1)~(4),或符合(4)和(5)者可诊断为支气管哮喘。
由于哮喘的临床表现并非其特有,所以在确定诊断的同时,需要除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。主要与左心衰竭引起的呼吸困难、慢阻肺、上气道阻塞和过敏性支气管肺曲霉病等相鉴别。
(1)左心衰竭引起的呼吸困难:
左心衰竭引起的呼吸困难曾称为心源性哮喘,发作时的症状与哮喘相似,但其发病机制与病变本质则与支气管哮喘截然不同。为避免混淆,目前已不再使用“心源性哮喘”一词。左心衰竭患者多有高血压、冠心病、风湿性心脏病等病史和体征,突发呼吸困难可伴有咳嗽,不能平卧,严重时咳粉红色泡沫痰,双肺可闻及广泛的湿啰音和哮鸣音,左心界扩大,心率增快,心尖部可闻及奔马律。胸部X线检查可见心脏增大、肺淤血征。
(2)慢阻肺:
多见于中老年人,有长期吸烟或接触有害气体的病史和慢性咳嗽史,喘息常年存在,有加重期。体格检查双肺呼吸音明显下降,可有肺气肿体征,两肺或可闻及湿啰音。对中老年患者严格区分慢阻肺和哮喘有时十分困难,肺功能检查、支气管舒张试验对二者的鉴别有重要价值。如患者同时具有慢阻肺和哮喘的特征,可以诊断哮喘-慢阻肺疾病重叠综合征。
(3)上气道阻塞:
中央型支气管肺癌、气管-支气管结核、复发性多软骨炎等气道疾病或异物气管吸入等,可出现喘鸣或类似哮喘样呼吸困难,肺部可闻及哮鸣音。该病特点是吸气性呼吸困难,且根据病史、胸部影像、支气管镜检查,常可鉴别。
(4)过敏性支气管肺曲霉病:
常以反复哮喘发作为特征,可咳出棕褐色黏稠痰块或咳出树枝状支气管管型。痰中嗜酸性粒细胞数增加,痰镜检或培养可查及曲霉菌。胸部X线呈游走性或固定性浸润病灶,CT可显示近端支气管呈囊状或柱状扩张。曲霉菌抗原皮肤试验呈双相反应,曲霉菌抗原特异性沉淀抗体(IgG)测定阳性,血清总IgE显著增高。
根据临床表现将哮喘分为急性发作期、慢性持续期和临床缓解期。哮喘急性发作是指喘息、气急、咳嗽、胸闷等症状突然发生,或原有症状加重,并以呼气流量降低为其特征,常因接触过敏原、刺激物或呼吸道感染诱发。慢性持续期是指每周均不同频度和/或不同程度地出现喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。临床缓解期是指患者无喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状,并维持1年以上。
(1)哮喘急性发作时的分级(表2-4-1):
哮喘急性发作时严重程度不一,可在数小时或数天内出现,偶尔可在数分钟内即危及生命,故应对病情作出正确评估,以便及时给予有效的紧急治疗。
表2-4-1 哮喘急性发作时病情严重程度分级及临床特点
注:只要符合某一严重程度的某些指标,而不需要满足全部指标,即可提示为该级别的急性发作。——表示无反应或无变化。
(2)哮喘患者临床控制水平分级(表2-4-2):
正确评估哮喘控制水平是制订治疗方案和调整药物的基础。根据患者的症状、用药情况、肺功能检查结果等综合指标,可将患者分为哮喘症状良好控制(或临床完全控制)、部分控制和未控制。
表2-4-2 哮喘控制水平分级
哮喘治疗目标在于使哮喘症状得到良好控制,维持患者正常的活动,同时尽可能减少急性发作、减少肺功能的不可逆损害和控制药物不良反应的风险。经过适当的治疗和管理,绝大多数哮喘患者能达到控制目标。
部分患者能找到引起哮喘发作的过敏原或其他非特异刺激因素,立即使患者脱离过敏原的接触是防治哮喘最有效的方法。
治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。①控制药物:需要每天使用并长时间维持的药物,这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,其中包括吸入糖皮质激素、全身性激素、白三烯调节剂、长效β 2 受体激动剂、缓释茶碱、色甘酸钠、抗IgE单克隆抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等;②缓解药物:又称急救药物,这些药物在有症状时按需使用,通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,包括速效吸入和短效口服β 2 受体激动剂、全身性激素、吸入性抗胆碱药、短效茶碱等。
是当前控制哮喘最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β 2 受体的反应性。根据用药途径可分为吸入(包括雾化)、口服和静脉用药。吸入糖皮质激素是控制哮喘长期稳定的基本治疗方法,是哮喘治疗的一线药物。吸入糖皮质激素使局部抗炎效价明显增加,且作用于呼吸道局部,所用剂量较小,全身不良反应少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌感染,喷药后用清水漱口可减少局部反应。通常停用4~7d后口咽炎能自然痊愈。常用的吸入糖皮质激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。因吸入糖皮质激素与吸入长效β 2 受体激动剂分别作用于支气管哮喘发病机制的不同环节,两种药物在细胞水平存在协同互补作用,两种药物同时吸入,可减少所需吸入糖皮质激素剂量,减少激素副作用,被推荐为中、重度持续哮喘的首选治疗方案。
口服或静脉应用糖皮质激素是中、重度哮喘发作时的重要治疗方法。按照病情需要选用合适的剂量和疗程序贯应用,症状控制后逐渐减量或停用。
β 2 受体激动剂主要通过兴奋呼吸道的β 2 受体,激活腺苷酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质释放,松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作症状的首选药物。但长期应用可导致β 2 受体功能下调和气道反应性增高。因此,使用β 2 受体激动剂每周≥2次者,需联合吸入糖皮质激素。根据作用时间可分为短效(维持4~6h)和长效(维持10~12h)β 2 受体激动剂。短效β 2 受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林等,长效β 2 受体激动剂有沙美特罗、福莫特罗和丙卡特罗等。
β 2 受体激动剂的用药方法包括吸入、口服、静脉注射和透皮吸收剂型给药。首选吸入法,其作用迅速,气道内药物浓度高,全身副作用少。常用的短效β 2 受体激动剂为沙丁胺醇或特布他林,按需给药,通常5~10min即可见效,可维持4~6h;长效β 2 受体激动剂如福莫特罗,一次给药可维持12h。
通过抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内环腺苷酸浓度,舒张支气管平滑肌,兴奋呼吸中枢和呼吸肌,并有轻微强心、利尿、扩张冠状动脉的作用,是目前常用的治疗哮喘的药物之一。茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐)、心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降),偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。在增大使用剂量时应注意监测血浆氨茶碱浓度,安全浓度为6~15mg/L。发热、妊娠、小儿或老年患者,以及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用西咪替丁、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,故应减少用药量。
吸入抗胆碱药可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起到舒张支气管的作用;并能阻断反射性支气管收缩。舒张支气管作用较β 2 受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。与β 2 受体激动剂联合吸入使支气管舒张作用增强并使作用时间更持久,主要用于单独应用β 2 受体激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢阻肺时尤为合适。此类药物有短效的异丙托溴铵和长效的噻托溴铵。
包括半胱氨酰白三烯调节剂和5-脂氧合酶抑制剂。是糖皮质激素之外唯一可单独应用的长期控制性药物,可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。白三烯调节剂可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的急性发作,但抗炎作用不如糖皮质激素。白三烯调节剂服用方便,尤其适用于伴有过敏性鼻炎或者阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的治疗。目前在国内主要使用半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。常用药物有扎鲁司特(20mg,2次/d)和孟鲁司特(10mg,1次/d)。主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。
包括第二代抗组胺药物(H 1 受体拮抗剂)如氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁及特非那丁;其他口服抗过敏反应药物如曲尼司特、瑞吡司特等,因其在哮喘治疗中作用较弱,主要用于伴有过敏性鼻炎的哮喘患者。
急性发作期的治疗目的是尽快缓解气道痉挛,解除气流受限,纠正低氧血症,预防进一步恶化或再次发作,防止并发症。一般根据病情的分度进行综合性治疗。
轻度急性发作的哮喘患者可以在家中自行处理。短效β 2 受体激动剂是缓解哮喘症状最有效的药物。患者可以根据病情轻重经定量吸入器吸入短效β 2 受体激动剂,每次2~4喷,第1小时内每20min一次,直到症状缓解;随后可调整为每3~4h吸入2~4喷。但同时应该增加控制药物(如吸入糖皮质激素)的剂量,至少是基础剂量的两倍,最高剂量可达2 000μg/d二丙酸倍氯米松或等效剂量的其他吸入糖皮质激素。
雾化吸入短效β 2 受体激动剂,联合应用雾化吸入激素混悬液,可加短效抗胆碱药。如果治疗效果欠佳,尤其是在控制性药物治疗的基础上发生急性发作时,应尽早口服激素治疗,同时吸氧。口服激素吸收好,起效时间与静脉给药相近,如泼尼松龙0.5~1.0mg/kg或等效的其他糖皮质激素。
持续雾化吸入短效β 2 受体激动剂,联合雾化吸入短效抗胆碱药、激素混悬液,以及静脉使用茶碱类药物,并予吸氧。尽早静脉应用激素。注意维持水、电解质平衡,及时纠正酸碱失衡,当pH < 7.20且合并代谢性酸中毒时,应适当补碱;如病情恶化,缺氧不能纠正时,进行无创通气或气管插管机械通气。通气指征包括呼吸肌疲劳、PaCO 2 ≥45mmHg、意识改变。若并发气胸时,在胸腔引流气体下仍可机械通气。
对所有急性发作的患者都要制订个体化的长期治疗方案,或重新评估、修订原治疗方案。
抗IgE单克隆抗体目前已在全球92个国家应用于6岁以上儿童及成人中重度过敏性哮喘的治疗中。2006年起被全球哮喘防治创议(GINA)推荐为治疗重症哮喘的方法之一,该治疗方法可以减少全身激素的使用。使用方法为皮下注射,使用时根据患者治疗前IgE水平和体重确定注射剂量,每2周或4周给药1次,疗程一般不少于6个月。多项研究结果证明,支气管热成形术对重症哮喘有效,但远期疗效及安全性、最大获益人群等仍需进一步临床研究。
哮喘患者的教育和管理是提高疗效、减少复发、提高患者生活质量的重要措施。在医师指导下患者要学会自我管理及自我控制病情。应为每个初诊哮喘患者制订防治计划,使患者了解或掌握以下内容:①相信通过长期、适当、充分地治疗,完全可以有效地控制哮喘发作;②了解哮喘的激发因素,结合个人具体情况,找出各自的促激发因素及避免诱因的方法;③简单了解哮喘的本质和发病机制;④熟悉哮喘发作先兆表现及相应处理办法;⑤学会在家中自行监测病情变化,并进行评定,重点掌握峰流速仪的使用方法,有条件者应记录哮喘日记;⑥学会哮喘发作时简单的紧急自我处理方法;⑦了解常用平喘药物的作用、正确用量、用法及不良反应;⑧掌握正确的吸入技术(定量吸入器或储雾罐用法);⑨知道什么情况下应去医院就诊;⑩与医师共同制订出防止复发、保持长期稳定的方案。在此基础上采取一切必要措施对患者进行长期系统管理,包括鼓励哮喘患者与医护人员建立伙伴关系,通过规律的肺功能监测(包括呼气流量峰值)客观地评价哮喘发作的程度,避免和控制哮喘激发因素,减少复发,制订哮喘长期管理的用药计划、发作期处理方案和长期定期随访保健项目,改善患者的依从性,并根据患者病情变化及时修订防治计划。
患者若能找到引起哮喘发作的过敏原或其他刺激因素,应立即使患者脱离过敏原。这是防治哮喘最有效的方法。
在缓解期参加适当的体育活动,如散步、跑步、游泳、医疗体操、呼吸训练等,若能长期坚持、循序渐进,可以增强体质,减少发病。
稳定好患者的精神情绪,增强患者战胜疾病的信心,消除紧张心理,避免不良精神刺激。参加文体活动可调整紧张情绪,对防治哮喘也有良好的作用。
患者,男性,17岁,以“反复咽痒、咳嗽、气急3d,再发4h”为主诉就诊。
常在入睡时发作咳嗽、气急,影响睡眠,每次发作数十分钟可自行缓解,本次发作较前严重且不能自行缓解,无伴发热、咳痰、胸痛。体格检查:体温36.4℃,脉搏102次/分,呼吸24次/分,血压126/75mmHg。神志清楚,步行入院,呼吸较急促,皮肤黏膜无发绀,双肺散在哮鸣音,呼气相延长,未闻及湿啰音。
既往史:儿童期有湿疹病史。个人史及家族史无特殊。
辅助检查:胸部X线检查无异常发现;血常规检查:白细胞6.4 × 10 9 /L,血小板200 × 10 9 /L,血红蛋白136g/L。
思考:
1.该患者作何诊断?
2.当前如何处理?
3.症状缓解后,尚需做哪些检查以确诊?
(赖国祥)
支气管哮喘是呼吸科的常见病,患病人群分布在各个年龄段。本章从病因、发病机制、病理、临床表现、辅助检查、诊断、疾病分期分级、治疗等方面对哮喘进行全面阐述。学生通过本章的学习可初步了解哮喘的典型和不典型临床表现及诊断、治疗原则。哮喘是可防可治的疾病,通过医患合作、个体化、长期规律治疗,90%的哮喘可以得到良好控制。医疗界正在尝试用支气管热成形术等新的方法来治疗难治性哮喘。
1.简述支气管哮喘的诊断标准。
2.缓解哮喘发作的药物有哪几类?请举例。
学习目标
掌握 支气管扩张症的临床表现、诊断。
熟悉 支气管扩张症的鉴别诊断。
了解 支气管扩张症的病因及发病机制。
问题与思考
患者,女性,20岁,反复咳嗽、咳大量脓痰1周,咯血1d。幼时曾患麻疹,有反复发作呼吸道感染病史。体格检查:杵状指,呼吸急促。右下肺闻及固定湿啰音。
思考: 此患者可能患何疾病?需要进一步做哪些检查以明确诊断?
支气管扩张症(bronchiectasis)主要指反复发作的气道感染与炎症所导致的支气管与细支气管的病理性、永久性扩张,可引起呼吸功能障碍及慢性肺心病。本病可发生在任何年龄,但以青少年患者为多见,大多数患者有童年麻疹、百日咳或支气管肺炎等病史,临床表现主要为慢性咳嗽、咳大量脓痰和/或反复咯血。近年来随着人们生活与卫生条件的改善,麻疹、百日咳疫苗的预防接种及急、慢性呼吸道感染的恰当治疗,其发病率有降低趋势,但仍然是造成社会经济负担的常见公共健康问题。
支气管扩张可分为先天性和继发性两种。先天性支气管扩张见于先天发育障碍、免疫或解剖缺陷及遗传因素相关疾病,如囊性纤维化、纤毛运动障碍和严重的α 1 -抗胰蛋白酶缺乏,但较少见。继发性支气管扩张的主要病因是支气管-肺组织感染和支气管阻塞,两者相互影响,导致进行性支气管管壁破坏和支气管扩张。支气管外部纤维的牵拉也可引起支气管扩张,如特发性肺纤维化或其他原因所致肺纤维化,因肺脏扭曲变形引起牵拉性支气管扩张(traction bronchiectasis)。另有约30%支气管扩张患者病因未明。
其发病机制目前认为是不同原因(如先天发育缺陷、遗传因素和宿主气道清除机制及防御功能受损)导致支气管局部发生炎症反应,出现白细胞特别是中性粒细胞浸润、聚集,并释放髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶等各种蛋白溶解酶和毒性氧自由基及其他炎症介质,导致支气管黏膜上皮细胞损害,继而出现肿胀、脱落和坏死,黏液腺增生和黏液分泌增多,支气管壁组织破坏,最终形成支气管扩张。
支气管扩张病理改变主要为段或亚段支气管扩张与管壁破坏,管壁弹性组织、平滑肌和软骨消失,被纤维组织替代,形成以下三种不同表现:①柱状扩张,支气管呈均一管形扩张且突然在某处变细;②囊状扩张,支气管腔呈气球样改变,末梢支气管称之为囊泡,鳞状上皮化生常见;③不规则扩张,支气管腔呈典型的“串珠样”改变,形状不规则,末梢气道扭曲。
(1)慢性咳嗽、大量脓痰:
此症状常与体位改变有关,这是由于支气管扩张部位分泌物积储,体位改变时分泌物刺激支气管黏膜引起咳嗽和排痰。其严重度可用痰量估计:轻度< 10ml/d;中度10~150ml/d;重度> 150ml/d。急性感染发作时,黄绿色脓痰量每日可达100~600ml。感染时痰液收集于玻璃瓶中静置后出现分层的特征性现象:上层为泡沫,下悬为脓性成分,中层为混浊黏液,最底层为坏死组织沉淀物。引起感染的常见病原体为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。
(2)咯血:
50%~70%的患者有程度不等的咯血,从痰中带血至大量咯血程度不等,咯血量与病情严重程度、病变范围有时不一致。部分患者以反复咯血为唯一症状,临床上称为“干性支气管扩张”,其病变多位于引流良好的上叶支气管。
(3)反复肺部感染:
其特点是同一肺段反复发生感染并迁延不愈。这是由于扩张的支气管清除分泌物的功能丧失且引流差,易反复发生感染。
(4)慢性感染中毒症状:
如反复感染,可出现发热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血等,儿童可影响发育。
早期或轻度支气管扩张可无异常肺部体征,病变重或继发感染时常可闻及下胸部、背部固定而持久的局限性粗湿啰音,有时可闻及哮鸣音,部分慢性患者伴有杵状指/趾。出现肺气肿、肺心病等并发症时有相应体征。
(1)X线胸片:
对支气管扩张的敏感性较差。早期、轻症患者检查X线胸片可无明显异常发现,或仅见一侧或两侧下肺有局限性肺纹理增多、增粗现象。后期患者X线胸片可见肺纹理粗乱,并可见多个不规则环状透亮阴影或沿支气管走形的蜂窝状或卷发样阴影,合并感染时在阴影内可出现液平(图2-5-1)。
(2)CT检查:
普通CT扫描对诊断支气管扩张的敏感性和特异性分别是66%和92%;而高分辨率CT的敏感性和特异性均可达到90%以上,现已成为支气管扩张的主要诊断方法。支气管扩张的CT特征性表现为支气管管壁增厚的柱状扩张或成串成簇的囊样改变(图2-5-2)。
(3)支气管碘油造影:
是确诊支气管扩张的主要依据。可确定支气管扩张的部位、性质、范围和病变的程度,并为外科决定手术指征和切除范围提供依据。但由于这一技术为创伤性检查,现已被CT取代。
对一些因阻塞引起的局限性支气管扩张,通过支气管镜检查可以找到阻塞的原因和部位,并可在镜下取出异物。对于某些需明确感染病原者,可以考虑经支气管镜取下呼吸道分泌物检查。
痰涂片镜检可见弹力纤维、脓细胞和大量细胞碎片。涂片或培养可发现致病菌如铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等。继发于活动性肺结核者,痰检查可发现结核分枝杆菌。
外周血白细胞计数一般正常,在继发感染时可增高,甚至有中性粒细胞核左移现象。
图2-5-1 支气管扩张X线表现
图2-5-2 支气管扩张CT表现
检测血清IgG、IgA、IgM或CD3、CD4、CD8等可以了解免疫功能状况。支气管扩张的肺功能改变与病变的范围及其性质有密切关系。
根据反复咳脓痰、咯血的病史和既往有诱发支气管扩张的呼吸道感染病史,高分辨率CT显示支气管扩张的异常影像学改变,即可明确诊断为支气管扩张。支气管镜检查或局部支气管造影,可明确出血、扩张或阻塞的部位。还可经支气管镜进行局部灌洗,采取灌洗液标本进行涂片、细菌学和细胞学检查,进一步协助诊断和指导治疗。
多发生在40岁以上的患者,多有吸烟史,在气候多变的冬、春季节咳嗽、咳痰明显,多为白色黏液痰,感染急性发作时可出现脓性痰,但无反复咯血史。听诊双肺可闻及散在干湿啰音。
起病急,临床表现有高热、咳嗽、咳大量脓臭痰;X线胸片可见局部浓密炎症阴影,内有空腔液平。急性肺脓肿经有效抗菌药物治疗后,炎症可完全吸收消退。若为慢性肺脓肿则以往多有急性肺脓肿的病史。
常有低热、盗汗、乏力、消瘦等结核毒性症状,体格检查干湿啰音多位于上肺局部,X线胸片和痰结核菌检查可作出诊断。
X线胸片检查可见多个边界纤细的圆形或椭圆阴影,壁较薄,周围组织无炎症浸润。胸部CT检查和支气管造影可协助诊断。
该病临床表现有慢性咳嗽、咳痰、活动时呼吸困难,常伴有慢性鼻窦炎,X线胸片和胸部CT显示弥漫分布的小结节影,大环内酯类抗生素治疗有效。
支气管扩张的治疗主要是防治呼吸道的反复感染,关键在于保持呼吸道引流通畅和有效的抗菌药物的治疗。
对活动性肺结核伴支气管扩张应积极抗结核治疗,低免疫球蛋白血症可用免疫球蛋白替代治疗。
通过祛痰剂稀释脓痰,再经体位引流清除痰液,以减少继发感染和减轻全身中毒症状。
(1)药物祛痰:
可服溴己新8~16mg或盐酸氨溴索。亦可用乙酰半胱氨酸或氨溴索溶液雾化吸入,或生理盐水超声雾化吸入使痰液变稀,必要时可加用支气管舒张剂喷雾吸入,以缓解支气管痉挛。
(2)体位引流:
使病肺处于高位,引流支气管开口向下可使痰液顺体位引流至气管而咳出。2~4次/d,15~30min/次。体位引流时,间歇做深呼吸后用力咳,同时用手轻拍患部,可提高引流效果。
(3)物理治疗:
如胸腔叩击、胸腔振荡。
(4)支气管镜吸痰:
经上述疗法效果不佳者,可用支气管镜吸痰,并用生理盐水冲洗。
出现痰量增加或痰中脓性成分增加等急性感染征象时需应用抗菌药物治疗。可依据痰革兰氏染色和痰培养指导抗菌药物应用,但在最初常需给予经验治疗(如给予氨苄西林、阿莫西林或头孢克洛)。存在铜绿假单胞菌感染时,可选择喹诺酮类、氨基糖苷类或具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类等抗菌药物治疗。对于慢性咳脓痰的患者,除使用短程抗菌药物外,还可考虑使用疗程更长的抗菌药物,如口服阿莫西林或氨基糖苷类;或间断并规则使用单一抗菌药物及轮换使用抗菌药物。小剂量大环内酯类药物对于弥漫性泛细支气管炎和支气管扩张有一定的效果,可以减轻气道黏液分泌,破坏铜绿假单胞菌的生物膜,减少发作次数。
少量咯血可给予口服卡巴克络,10mg/次,3次/d;或维生素K 4 ,4mg/次,3次/d。大咯血则须紧急入院救治,可行支气管动脉栓塞术。同时,必须保持气道通畅,维持氧合,保持血流动力学稳定。
反复呼吸道急性感染和/或大咯血患者,其病变范围不超过2个肺叶,尤以局部性病变为主,反复大咯血经药物治疗不易控制,全身情况良好,可根据病变范围做肺段或肺叶切除术。若病变很少且症状不严重,或病变较广泛累及两侧肺,又伴呼吸功能严重损害的患者,则不宜行手术治疗。
支气管扩张是呼吸系统不同病因引起的后期病理表现,不同病因导致的支气管扩张预后不一,如结核引起的支气管扩张预后较好,而遗传的囊性纤维化引起的支气管扩张预后较差,死亡率较高。病变范围广者预后差,尤其大咯血可引起窒息,若处理不及时可致死。
防治麻疹、百日咳、支气管肺炎及肺结核等急、慢性呼吸道疾病对预防支气管扩张具有重要意义。接种流感疫苗、肺炎疫苗可预防肺炎的发生及严重程度。对支气管、肺组织感染者,早期应用抗菌药物治疗,及早控制病情,防止转归为支气管扩张。
(赖国祥)
支气管扩张症主要指反复的气道感染与炎症导致支气管与细支气管病理性、永久性扩张,临床表现为反复咳嗽、咳大量脓痰,伴或不伴咯血。主要病因是支气管-肺组织感染和支气管阻塞。治疗关键在于保持呼吸道引流通畅和有效的抗菌药物治疗。防治麻疹、百日咳、支气管肺炎及肺结核等急、慢性呼吸道疾病,对预防支气管扩张具有重要意义。
1.支气管扩张症的临床表现及诊断。
2.支气管扩张症的抗菌治疗原则。